脳機能発達のチェック機構におけるグリアーニューロン回路網の役割

胶质神经元网络在脑功能发育检查机制中的作用

• 批准号: 16047226
• 负责人: 渡邊 恭良
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047226/
• 关键词: グリア-ニューロン回路網; 脳発達チェック機構; セロトニン; カテコールアミン; マイクロPET; セロトニントランスポーター; 局所破壊; グリア選択的イメージング; マクロPET; グリアイメージング

脳神経回路形成が正常に行われているかどうかをチェックする機構の存在について仮説を立て、先行発達・発散系のモノアミン神経系の役割に焦点を絞り研究を行った。生後初期に、5,7-dihydroxy-tryptamine(5,7-DHT)や6-hydroxy-dopamine(6-OHDA)を脳室内投与し、それぞれ、セロトニン神経系終末やカテコールアミン神経終末をコントロールの20%以下に低下させて、行動およびそれぞれの神経伝達物質異常について検討してきた。前者は、寡動モデル(あるいは一部自閉的行動モデル)、後者は、多動症モデル(注意欠陥多動性障害ADHDモデル)ができる。このようなモデルでのグリア-ニューロン相関についての研究を進めるために、脳局所のモノアミン神経終末破壊後の全脳における反応部位を探った。セロトニン神経系が対象である実験においては、グリア細胞にもかなりの量発現しているセロトニントランスポーター(セロトニン再取り込み部位)のタンパク発現量の指標である[11C]DASBを用いて、MicroPET(ポジトロンエミッショントモグラフィー)研究を行った。カニクイサルを麻酔下で前頭葉の一部に5,7-DHTを投与し、直径1mm程度の微小部分の機能低下を惹起した。MicroPETによる撮像は、破壊直前、破壊後5回にわたり行い、セロトニン神経の起始核である背側縫線核でその発現が28日後辺りでピークとなり、2-3倍に上昇するデータを得た。その後の観察により、92日後にはほぼ前値に戻った。このような一過性の起始核による反応が活性化マイクログリアによるものかどうか、ラットでのモデルを用いて、活性化マイクログリアに関するイメージングである[11C]PK11195、[11C]DAA1106によりMicroPETで行い、活性化マイクログリアの集積を見いだすことに成功した。

The formation of a neural loop is a normal process, and the existence of a mechanism is a process of establishment, early detection, and dispersion of the system. In the early postnatal period, 5,7-dihydroxy-tryptamine(5,7-DHT) and 6-hydroxy-dopamine(6-OHDA) are administered indoors and are widely used. The brain terminal and the brain terminal are lowered by less than 20% of the brain terminal, and physical abnormalities in the brain are detected. The former is hyperactive and the latter is hyperactive. The study of the relationship between the brain and the brain was carried out to explore the position of the brain after the end of the brain. The research on the application of [11C]DASB and MicroPET was carried out. A small portion of the anterior lobe, 5,7-DHT, was found to have low function, about 1mm in diameter. MicroPET images are captured in 5 cycles, and the initial core of the microPET is located in the back of the microPET image. After 28 days, the microPET images are captured in 5 cycles, and the initial core of the microPET is located in the back of the microPET image. The microPET images are 2-3 times higher than the microPET images. After 92 days, we will pay attention to the value of the previous year. This is the first time that [11C]PK11195,[11C]DAA1106 have been successfully activated.