膜型プロテアーゼメルトリンβ(ADAM19)による神経-グリア間相互作用の制御

膜蛋白酶 Meltrin β (ADAM19) 对神经元-胶质细胞相互作用的调节

• 批准号: 16047217
• 负责人: 瀬原 淳子
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047217/
• 关键词: ADAM; グリア細胞; ノックアウトマウス; メタロプロテアーゼ; 増殖因子

神経組織形成において、グリア細胞は神経と接触して存在し、神経突起からの維持刺激がなければ死んでしまう。このような神経において合成され、グリアの分化と維持に必要なグリア増殖因子は、その多くが膜貫通型タンパク質として合成され、膜直上の位置で切断され、可溶性分子として細胞外に放出される。ADAMファミリーに属する膜型プロテアーゼメルトリンβは、上記膜型グリア増殖因子の切断活性を持ち、その遺伝子欠損マウス作成により心臓形成や神経の束化にかかわることがわかっている。メルトリンβのようなプロテアーゼによるectodomain sheddingの機構は、グリア増殖因子が細胞間シグナル分子として必要なときに必要な場所に効率よく供給されるための時間的空間的な制御を担う機構のひとつとして働いているではないかと推察される。そこで我々はそのような仮説を検証するため、膜型グリア増殖因子が細胞で切断される際、細胞内のどこで切断されるのかを検討し、この切断反応が、細胞表層ではなく細胞内で起こっていることを見出した。まず第一に、蛍光相関法という共焦点顕微鏡で得られる微小空間における分子の拡散速度を計測する手法を用いて、一分子レベルで、増殖因子が切断されるかどうかを見た。GFPでラベルした増殖因子が膜型から可溶型に変換されたときの拡散速度の変化を観察することによって、野生型のメルトリンβプロテアーゼの発現により、細胞内での増殖因子切断が活性化されることを示すことができた。変異型プロテアーゼの発現では、そのような切断が観察されないことから、その反応がメルトリンβのプロテアーゼに依存することがわかった。第二に、膜分画を比重によって分け、どのような分画でこの反応が起こっているかを生化学的に確かめることができた。このように、一分子レベルで、膜分子の切断を観察することができたことの意義は大きい。

God 経 organization form に お い て, グ リ ア cells は god 経 と contact し て し, god 経 protrusions か ら の maintain stimulus が な け れ ば die ん で し ま う. こ の よ う な god 経 に お い て synthetic さ れ, グ リ ア の differentiation と maintain に necessary な グ リ ア raised colonization factor は, そ の more く が transmembrane type タ ン パ ク qualitative と し て synthetic さ れ, membrane の position で straight cut さ れ, soluble molecules と し て extracellular に release さ れ る. ADAM フ ァ ミ リ ー に genus す る membrane type プ ロ テ ア ー ゼ メ ル ト リ ン beta は, written film type グ リ ア raised colonization factor の cut activity を hold ち, そ の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス made に よ り perforatien form や 経 god の beam is changed に か か わ る こ と が わ か っ て い る. Youdaoplaceholder0 トリ トリ <e:1> β <s:1> ようなプロテア ようなプロテア ゼによる ゼによるectodomain Shedding の は, グ リ ア rights between yield factor が cells シ グ ナ ル molecular と し て necessary な と き に に な places necessary working rate よ く supply さ れ る た め の time space な suppression を bear う institutions の ひ と つ と し て 働 い て い る で は な い か と push examine さ れ る. そ こ で I 々 は そ の よ う な 仮 said を 検 card す る た め, membrane type グ リ ア raised colonization factors が cell で cut さ れ る interstate, intracellular の ど こ で cut さ れ る の か を beg し, 検 こ の cut off against 応 が, cell surface で は な く intracellular で up こ っ て い る こ と を shows し た. ま ず masato first に, 蛍 optical phase method と い う total focus 顕 micro mirror で very ら れ る tiny space に お け る molecular の company spread speed を measuring す る gimmick を with い て, a molecular レ ベ ル で, raised colonization factor が cut さ れ る か ど う か を see た. GFP で ラ ベ ル し た raised colonization factor が membrane type か ら type soluble に variations in さ れ た と き の company spread speed の variations change を 観 examine す る こ と に よ っ て, wild type の メ ル ト リ ン beta プ ロ テ ア ー ゼ の 発 now に よ り, intracellular で の raised colonization factor cut が activeness さ れ る こ と を shown す こ と が で き た. - different プ ロ テ ア ー ゼ の 発 now で は, そ の よ う な cut が 観 examine さ れ な い こ と か ら, そ の anti 応 が メ ル ト リ ン beta の プ ロ テ ア ー ゼ に dependent す る こ と が わ か っ た. Second に proportion, membrane points draw を に よ っ て け, ど の よ う な points draw で こ の anti 応 が up こ っ て い る か を biochemistry に か indeed め る こ と が で き た. The significance of <s:1> ように ように, one molecule レベ レベ で で, and membrane molecule <s:1> cutting を観 and する とがで とがで た た た と と と する is of great <s:2>.

项目成果

A Novel Metalloprotease-Disintegrin, Meltrin ε (ADAM35), Expressed in Epithelial Tissues during Chick Embryogenesis.

一种新型金属蛋白酶解整合素 Meltrin ε (ADAM35)，在鸡胚胎发生过程中在上皮组织中表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Dev.Dynamics 230
• 作者: Watabe-Uchida;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Lipid rafts identified as locations of ectodomain shedding mediated Meltrin β/ADAM19

脂筏被确定为胞外域脱落介导的 Meltrin β/ADAM19 的位置

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurochemistry 89(1)
• 作者: Wakatsuki;S.;et al.
• 通讯作者: et al.

Roles of Meltrin α (ADAM12) in obesity induced by high-fat diet.

Meltrin α (ADAM12) 在高脂饮食引起的肥胖中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Endocrinology 146(4)
• 作者: Masaki;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

ADAMメタロプロテアーゼと疾患

ADAM 金属蛋白酶和疾病

• 发表时间: 2006
• 期刊: 炎症と免疫 14(2)
• 作者: Susumu Kitagawa;Shuhei Furukawa;Susumu Kitagawa;正木めぐみ
• 通讯作者: 正木めぐみ

Essential roles of Meltrin β (ADAM19) in heart development

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2003.10.021
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kurohara, K;Komatsu, K;Sehara-Fujisawa, A
• 通讯作者: Sehara-Fujisawa, A