神経細胞におけるグリア増殖因子の膜輸送機構

神经元中胶质生长因子的膜转运机制

• 批准号: 16044222
• 负责人: 瀬原 淳子
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044222/
• 关键词: ADAM; ErbB; メルトリン; メタロプロテアーゼ; 増殖因子

神経組織形成において、グリア細胞は神経と接触して存在し、神経突起からの維持刺激がなければ死んでしまう。このような神経において合成され、グリアの分化と維持に必要なグリア増殖因子は、その多くが膜貫通型タンパク質として合成され、膜直上の位置で切断されて、可溶性分子として細胞外に放出される。ADAMファミリーに属する膜型プロテアーゼメルトリンβは、上記膜型グリア増殖因子の切断活性を持ち、グリア増殖因子の時間的空間的な制御を担う機構のひとつとして働いていると考えられる。本研究では、その制御機構のひとつとして、膜型グリア増殖因子が細胞で切断される際、細胞内のどこで切断されるのかを検討し、この切断反応が、細胞表層ではなく細胞内で起こっていることを見出した。まず第一に、蛍光相関法という共焦点顕微鏡で得られる微小空間における分子の拡散速度を計測する手法を用いて、一分子レベルで、増殖因子が切断されるかどうかを見た。GFPでラベルした増殖因子が膜型から可溶型に変換されたときの拡散速度の変化を観察することによって、野生型のメルトリンβプロテアーゼの発現により、細胞内での増殖因子切断が活性化されることを示すことができた。変異型プロテアーゼの発現では、そのような切断が観察されないことから、その反応がメルトリンβのプロテアーゼに依存することがわかった。第二に、膜分画を比重によって分け、どのような分画でこの反応が起こっているかを、生化学的に確かめることができた。このように、一分子レベルで、膜分子の切断を観察することができたことの意義は大きいと考える。現在、そのような切断の生物学的な意義を検討している。

God 経 organization form に お い て, グ リ ア cells は god 経 と contact し て し, god 経 protrusions か ら の maintain stimulus が な け れ ば die ん で し ま う. こ の よ う な god 経 に お い て synthetic さ れ, グ リ ア の differentiation と maintain に necessary な グ リ ア raised colonization factor は, そ の more く が transmembrane type タ ン パ ク qualitative と し て synthetic さ れ, membrane の position で straight cut さ れ て, soluble molecules と し て extracellular に release さ れ る. ADAM フ ァ ミ リ ー に genus す る membrane type プ ロ テ ア ー ゼ メ ル ト リ ン beta は, written film type グ リ ア raised colonization factor の cut activity を hold ち, グ リ ア rights factor の time space of な suppression を bear う institutions の ひ と つ と し て 働 い て い る と exam え ら れ る. This study で は, そ の system royal institution の ひ と つ と し て, membrane type グ リ ア raised colonization factors が cell で cut さ れ る interstate, intracellular の ど こ で cut さ れ る の か を beg し 検, こ の cut off against 応 が, cell surface で は な く intracellular で up こ っ て い る こ と を shows し た. ま ず masato first に, 蛍 optical phase method と い う total focus 顕 micro mirror で very ら れ る tiny space に お け る molecular の company spread speed を measuring す る gimmick を with い て, a molecular レ ベ ル で, raised colonization factor が cut さ れ る か ど う か を see た. GFP で ラ ベ ル し た raised colonization factor が membrane type か ら type soluble に variations in さ れ た と き の company spread speed の variations change を 観 examine す る こ と に よ っ て, wild type の メ ル ト リ ン beta プ ロ テ ア ー ゼ の 発 now に よ り, intracellular で の raised colonization factor cut が activeness さ れ る こ と を shown す こ と が で き た. - different プ ロ テ ア ー ゼ の 発 now で は, そ の よ う な cut が 観 examine さ れ な い こ と か ら, そ の anti 応 が メ ル ト リ ン beta の プ ロ テ ア ー ゼ に dependent す る こ と が わ か っ た. Second に proportion, membrane points draw を に よ っ て け, ど の よ う な points draw で こ の anti 応 が up こ っ て い る か を, biochemistry に か indeed め る こ と が で き た. こ の よ う に, a molecular レ ベ ル で, membrane molecular の cut を 観 examine す る こ と が で き た こ と の meaning は big き い と exam え る. Now, そ そ ような ような cuts off the な significance of <s:1> biology を検 discuss る て る る る.

项目成果

A Novel Metalloprotease-Disintegrin, Meltrin ε (ADAM35), Expressed in Epithelial Tissues during Chick Embryogenesis.

一种新型金属蛋白酶解整合素 Meltrin ε (ADAM35)，在鸡胚胎发生过程中在上皮组织中表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Dev.Dynamics 230
• 作者: Watabe-Uchida;M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Lipid rafts identified as locations of ectodomain shedding mediated Meltrin β/ADAM19

脂筏被确定为胞外域脱落介导的 Meltrin β/ADAM19 的位置

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Neurochemistry 89(1)
• 作者: Wakatsuki;S.;et al.
• 通讯作者: et al.

The acetylcholine receptor γ-to-ε switch occurs in individual endplates

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.04.081
• 发表时间: 2005-06
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Norihiro Yumoto;S. Wakatsuki;A. Sehara-Fujisawa

ADAM12 is highly expressed in carcinoma-associated stroma and is required for prostate tumor progression.

ADAM12 在癌症相关基质中高表达，是前列腺肿瘤进展所必需的。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene 25(39)
• 作者: Peduto;L.;et al.
• 通讯作者: et al.

meltrinβと心内膜床形成

meltrinβ 和心内膜床形成

• 期刊: 分子心血管病 (in press)
• 作者: Kubota;Y.;Nishiwaki;K.;小松紘司
• 通讯作者: 小松紘司