Molecular mechanism of leukemogenesis in ATL

ATL白血病发生的分子机制

• 批准号: 17013046
• 负责人: MATSUOKA Masao
• 金额: $ 34.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013046/
• 关键词: ヒトT細胞白血病ウイルス1型; 成人T細胞白血病; ウイルス発がん; HBZ; Tax; レトロウイルス; 発がん; ヒトT細胞白血病ウイルス; がんウイルス; tax; RNA; DNAメチル化

Analyses of HTLV-1 provirus in ATL cases showed that Tax was not expressed in about 60% of cases. Nonsense mutations in HTLV-1 provirus of ATL cases were found in all viral genes except HBZ gene, and generated by APOBEC3G before integration. In addition, deletion of 5'LTR of HTLV-1 provirus in ATL cases also occurred before integration. These findings suggest significance of HBZ gene in ATL cases. The HBZ gene transcript was found in all ATL cases, and had growth-promoting activity. In HBZ transgenic mice, T-cell lymphomas and inflammatory diseases occurred, indicating that HBZ gene plays a central role in the pathogenesis by HTLV-1.

对ATL病例中HTLV-1前病毒的分析表明，约60%的病例中Tax不表达。ATL病例的HTLV-1前病毒基因除HBZ基因外均存在无义突变，且在整合前由APOBEC 3G产生。此外，在ATL病例中HTLV-1前病毒的5 'LTR缺失也发生在整合之前。提示HBZ基因在ATL中的表达具有重要意义。在所有ATL病例中均发现HBZ基因转录本，并具有促生长活性。在HBZ转基因小鼠中，T细胞淋巴瘤和炎性疾病发生，表明HBZ基因在HTLV-1的发病机制中起核心作用。

项目成果

Development of adult T-cell leukemia in donor-derived human T-cell leukemia virus type I-infected T cells after allogeneic bone marrow transplantation.

同种异体骨髓移植后，供体来源的人类 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞发展为成人 T 细胞白血病。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Leukemia 21
• 作者: Sugimori;C.;et. al.;Tamaki H.
• 通讯作者: Tamaki H.

ATF3はHTLV-1 bZIP factorと相互作用し、ATL細胞の増殖に寄与する

ATF3 与 HTLV-1 bZIP 因子相互作用并促进 ATL 细胞增殖

• 发表时间: 2009
• 作者: Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.;Satou Y.;Taniguchi Y.;Doi K.;Fan J.;Matsuoka M.;Matsuoka M.;Taylor G P.;松岡雅雄;Matsuoka M.;Matsuoka M;Zhao T;松岡雅雄;萩屋啓太
• 通讯作者: 萩屋啓太

Leukemogenesis associated with HTLV-I bZIP factor gene in ATL

白血病发生与 ATL 中 HTLV-I bZIP 因子基因相关

• 发表时间: 2007
• 作者: Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.;Satou Y.;Taniguchi Y.;Doi K.;Fan J.;Matsuoka M.;Matsuoka M.;Taylor G P.;松岡雅雄;Matsuoka M.;Matsuoka M;Zhao T;松岡雅雄;萩屋啓太;Matsuoka M.;Matsuoka M.;安永純一朗;松岡雅雄;安永純一朗;松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄

HBZ is an immunogenic protein, but not a target antigen for human T-cell leukemia virus type 1-specific cytotoxic T lymphocytes

• DOI: 10.1099/vir.0.010199-0
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY
• 影响因子: 3.8
• 作者: Suemori, Koichiro;Fujiwara, Hiroshi;Yasukawa, Masaki
• 通讯作者: Yasukawa, Masaki

A Dual-Reporter Phenotypic Assay for Human Immunodeficiency Viruses.

人类免疫缺陷病毒的双报告基因表型测定。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Clin Microbiol. 46
• 作者: Ochi;T.;Yasukawa;M.;et al.;Kajiwara K.
• 通讯作者: Kajiwara K.