Inflammation and immunological dysfunction by HTLV-1 bZIP factor in HTLV-1 associated dieases

HTLV-1 bZIP 因子在 HTLV-1 相关疾病中的炎症和免疫功能障碍

基本信息

  • 批准号:
    22390193
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.98万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2012
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HTLV -1 bZIP factor (HBZ) is encoded by the minus strand of HTLV -1 provirus, and expressed in all ATL cases and HTLV-1 carriers. HBZ transgenic mice develop not only T -cell lymphomas but also inflammatory diseases. We found that overproduction of interferon-γ (IFN-γ) caused these inflammation. As a mechanism, Foxp3 expression that is induced by HBZ is unstable, which converts Foxp3+ T cells to Foxp3 - T cells with IFN-γ overproduction. HTLV -1 infected individuals have impaired cell-mediated immunity. As a mechanism of this immunodeficiency, we found that HBZ inhibited NFAT and AP-1, which leads to suppressed production of IFN-γ in CD4+ T cells.
HTLV -1 bZIP因子(HBZ)由HTLV -1原病毒的负链编码,并在所有ATL病例和HTLV-1携带者中表达。 HBZ转基因小鼠不仅会患上T细胞淋巴瘤,还会患上炎症性疾病。我们发现干扰素-γ (IFN-γ) 的过量产生导致了这些炎症。作为一种机制,HBZ 诱导的 Foxp3 表达不稳定,将 Foxp3+ T 细胞转化为 IFN-γ 过量产生的 Foxp3 - T 细胞。 HTLV -1 感染者的细胞介导的免疫功能受损。作为这种免疫缺陷的机制,我们发现 HBZ 抑制 NFAT 和 AP-1,从而导致 CD4+ T 细胞中 IFN-γ 的产生受到抑制。

项目成果

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专利数量(0)
Molecular mechanisms of pathogenesis by human T -cell leukemia virus type 1
人T细胞白血病病毒1型发病的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohno;Y.;Masao Matsuoka
  • 通讯作者:
    Masao Matsuoka
HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo.
  • DOI:
    10.1371/journal.ppat.1001274
  • 发表时间:
    2011-02-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Satou Y;Yasunaga J;Zhao T;Yoshida M;Miyazato P;Takai K;Shimizu K;Ohshima K;Green PL;Ohkura N;Yamaguchi T;Ono M;Sakaguchi S;Matsuoka M
  • 通讯作者:
    Matsuoka M
HTLV-1 bZIP factor induces systemic inflammations in vivo
HTLV-1 bZIP 因子诱导体内全身炎症
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉良潤一;ら;Nanae Taguchi
  • 通讯作者:
    Nanae Taguchi
Molecular mechanisms of HTLV-1 infection and pathogenesis.
HTLV-1感染和发病机制的分子机制。
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kato S;Yamaguchi T;Ooi J;Tsukada M;Kawakita T;Tojo A;Takahashi S.;新井文子/片岡純;Aki Sato;Yasunaga J
  • 通讯作者:
    Yasunaga J
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HTLV-1 bZIP 因子的分子发病机制
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  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Hayakawa T.;Aoi T.;Umezaw A.;Ozawa K.;Sato Y.;Sawa Y.;Matsuyama A.;Yamanaka S.;Yamato M.;立川(川名)愛;Rodriguez-Lavado J;Masao Matsuoka
  • 通讯作者:
    Masao Matsuoka
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