がん遺伝子のプロモーターを標的としたDNAメチル化を誘導する二本鎖RNAの開発

开发出可诱导针对癌症基因启动子的 DNA 甲基化的双链 RNA

基本信息

  • 批准号:
    17016019
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.97万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がんは、細胞内での特定の遺伝子発現やシグナル伝達経路の制御が多段階的に破綻することによって生じる疾患である。そのためがん治療を考えた場合、これらの現象に関わる分子を標的とした治療法の開発が望まれる。本研究では、erbB2などのがん遺伝子のプロモーターのCpG配列を標的とした二本鎖RNAを構築して、DNAメチル化を介した転写レベルでのがん遺伝子発現抑制およびがん細胞の増殖抑制について検討することを目的とする。この二本鎖RNAによるDNAメチル化を介した転写レベルでの遺伝子発現抑制は、独創性が高く、また将来的ながん治療についてユニークで新しい治療薬としての応用が期待できると考えている。二本鎖RNAによるDNAメチル化誘導とがん遺伝子の転写レベルでの発現抑制を組み合わせることによってがん治療への応用を目指した新たな研究の創造が期待できる。はじめにがん遺伝子erbB2に対するそのプロモーター領域を標的とした二本鎖RNAの設計を行った。二本鎖RNAの標的部位は、CpG配列に富んだ領域を選択している。この設計をもとに500塩基程度の長鎖の二本鎖RNAを発現するベクターを構築した。このベクターは、同じ遺伝子領域からセンス鎖プロモーターとアンチセンス鎖プロモーターから二本鎖RNAを発現させるシステムである。転写されたRNAは、細胞核内でdsRNAを形成して、細胞核内に存在するリボヌクレアーゼによって21-25塩基の短いRNAにプロセシングされると考えている。このベクターをMCF-7細胞に導入し、導入96時間後にゲノムDNAを回収し、ゲノムDNA上のerbB2プロモーター領域のメチル化についてメチル化感受性制限酵素を用いて解析した。その結果、二本鎖RNA発現ベクターを導入した細胞においてerbB2プロモーター領域のメチル化が検出された。
The development of specific genes in cells and the control of multi-stage genes The development of therapeutic methods is expected to be based on molecular targets in different situations and phenomena. This study aimed to target CpG alignment in erbB2-mediated gene expression and gene expression inhibition and cell proliferation inhibition. The two essential RNA molecules are DNA molecules, and the gene expression is inhibited, the originality is high, and the future treatment is expected to be new. The expression of DNA in RNA is expected to be inhibited by the combination of DNA and RNA. The design of two essential RNA sequences was carried out in the field of RNA. The target site of the two RNA sequences is CpG. This design is based on the construction of a 500-base long lock and a two-lock RNA. This is the first time that the virus has been detected in the same sub-domain. The expression of dsRNA in the cell nucleus was studied by the expression of dsRNA in the cell nucleus. After 96 hours of introduction, the DNA of MCF-7 cells was recovered, and the erbB2 protein on the DNA was analyzed by the enzyme that restricted the sensitivity of MCF-7 cells. As a result, two key RNA discovery sites were introduced into the cells, and the erbB2 sites were identified in the cells.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Transcriptional gene silencing by short interfering RNAs.
通过短干扰 RNA 进行转录基因沉默。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawasaki;H.
  • 通讯作者:
    H.
Non-viral gene therapy: Gene design and delivery
非病毒基因治疗:基因设计和传递
  • DOI:
    10.1007/4-431-27879-6
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    9.5
  • 作者:
    K. Taira;K. Kataoka;T. Niidome
  • 通讯作者:
    T. Niidome
Identification of target genes of microRNAs in retinoic acid-induced neuronal differentiation.
视黄酸诱导神经元分化中 microRNA 靶基因的鉴定。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kawasaki;H.
  • 通讯作者:
    H.
Exploration of human miRNA target genes in neuronal differentiation.
  • DOI:
    10.1093/nass/49.1.341
  • 发表时间:
    2005-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y. Fukuda;H. Kawasaki;K. Taira
  • 通讯作者:
    Y. Fukuda;H. Kawasaki;K. Taira
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
    山倉 文幸

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    2005
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

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    1983
  • 资助金额:
    $ 3.97万
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