Development of molecular targeted therapy for lung cancer metastasis considering characteristics of organ microenvironment

考虑器官微环境特征的肺癌转移分子靶向治疗进展

• 批准号: 17016051
• 负责人: SONE Saburo
• 金额: $ 29.25万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016051/
• 关键词: 骨転移; 破骨細胞; 血管新生; 樹状細胞; 可溶性VEGF受容体; EGFR阻害薬; 薬剤耐性; 肝細胞増殖因子; 抗HM1.24抗原; HGF; マルチキナーゼ阻害薬; 胸膜中皮腫; organotropism; 抗PTHrP抗体; ビスフォスフォネート; HM1.24抗原; ADCC; 耐性; ゲフィチニブ; マイクロアレイ; プロテオーム解析; 脳転移; 癌性胸水; VEGF; 蛍光気管支鏡; 肺癌; 多臓器転移; MYO18B; PTHrP

We focused on cancer microenvironment and found that drugs which suppressed osteoclast-function inhibited lung cancer bone metastasis. The factor selectively expressed in bone metastatic lesions acted as an inhibitor of multiple organ metastasis. Dendritic cells produced soluble VEGF receptor 1, suppressed angiogenesis, and thereby inhibited lung cancer progression. Humanized anti-HM1.24 antibody inhibited growth of HM1.24 expressing lung cancer cells. Hepatocyte growth factor (HGF) induced resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors, indicating that HGF may be important target for overcoming the resistance in lung cancer.

我们关注肿瘤微环境，发现抑制破骨细胞功能的药物抑制肺癌骨转移。该因子在骨转移病变中选择性表达，可抑制多器官转移。树突状细胞产生可溶性VEGF受体1，抑制血管生成，从而抑制肺癌进展。人源化抗HM1.24抗体抑制表达HM1.24的肺癌细胞的生长。肝细胞生长因子（HGF）诱导对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药，提示HGF可能是克服肺癌耐药的重要靶点。

项目成果

Colon cancer cell-derived high mobility group 1/amphoterin induces growth inhibition and apoptosis in macrophages

• DOI: 10.1016/s0002-9440(10)62296-1
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Kuniyasu, H;Yano, S;Ohmori, H
• 通讯作者: Ohmori, H

ヒト肺癌多臓器転移モデルにおけるマルチキナーゼ阻害薬E7080の転移抑制効果.

多激酶抑制剂E7080在人肺癌多器官转移模型中的转移抑制作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: 西岡安彦;他
• 通讯作者: 他

HGF induces resistance to EGFR tyrosine kinase, inhibitors in lung cancer with EGFR activating mutations.

HGF 诱导对 EGFR 酪氨酸激酶的耐药性，EGFR 酪氨酸激酶是具有 EGFR 激活突变的肺癌抑制剂。

• 发表时间: 2009
• 作者: Okazaki;T.;Meng;X.;Tani. K.;et al;Che XF;Seiji Yano
• 通讯作者: Seiji Yano

Role of tumor and host-derived HGF in drug resistance to EGFR inhibitors in EGFR activating mutation-positive lung cancer.

肿瘤和宿主源性 HGF 在 EGFR 激活突变阳性肺癌中对 EGFR 抑制剂耐药的作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kakiuchi S;et al.
• 通讯作者: et al.

HGF-MET経路によるEGFR-TKI耐性誘導の分子機構とその克服に向けた戦略.

HGF-MET通路诱导EGFR-TKI耐药的分子机制及克服策略。

• 发表时间: 2009
• 作者: Mori;Y.;Sato;N.;他9名11番目;矢野聖二
• 通讯作者: 矢野聖二