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難治がんの克服を目標とした腫瘍新生血管標的化DDSに関する包括的研究

以肿瘤新生血管为靶点的DDS综合研究，攻克难治性癌症

基本信息

批准号：
17016064
负责人：
奥直人
金额：
$ 4.99万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

「腫瘍新生血管標的化リポソーム(neovascular-targeted liposomes ; NVTLs)に関する研究」を新展開させ、難治がんの克服を目標とした独創的かつ実用的なDDSの確立を目的に研究を行った。難知がんとしては、有効な治療法がない膵がんを対象とした。膵がんは血管密度が低く、「EPR効果を利用したDDS」の効果は出にくいとされる。しかし、抗がん剤を封入したNVTLsの主な作用機序は新生血管破壊であり、有効性を示すことが考えられる。まずNVTLsの効果を正確に判断するため、ヒト膵がん細胞をヌードマウス膵尾部に移植した同所移植モデルを作成した。そして皮下移植モデルとの腫瘍中血管密度の差異を明らかにする目的で、組織免疫染色を行ったところ、同所移植モデルにおいて明らかに血管形成の低下が観察された。これにより、本モデルはヒトの膵がんの特徴である血管密度が低い状況にあることが明らかとなった。次に抗がん剤安定内封新生血管標的化リポソームを用い、治療実験を行ったところ、難知がんである膵がんモデルにおいても腫瘍新生血管傷害療法の有用性が実証された。さらに本リポソーム製剤に血管新生阻害剤であるSU1498を内封しC26NL17(マウス大腸がん細胞)担がんマウスを用いた治療実験を行い、血管新生抑制による制がん作用にも本リポソームが有効であることが判明した。またあらたな新生血管内費細胞の標的分子を探索するため、ヒト臍帯内皮細胞を用いてVEGF刺激と未刺激でのディファレンシャル2D-DIGEを行い、数十におよぶ発現変動タンパク質を同定することに成功した。さらにこのうち、膜画分のディファレンシャル解析で明らかにしたタンパク質について、その血管新生に及ぼす作用について現在、解析を行っている。

The purpose of this study is to establish the purpose of the study of DDS in order to overcome the problem of angiogenesis. The purpose of this study is to establish the purpose of the study of DDS in the study of neovascularization (neovascular-targeted liposomes; new). It is known that there is a cure for the disease, and that there is a cure for it. The blood vessel density is low, and the EPR is used to reduce the blood vessel density. Anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs are sealed into the main mechanism of action of NVTLs. The main mechanism of action is neovascularization and destruction of blood vessels. If the NVTLs is correct, you can correctly judge that the tail of the transplantation is the same as the transplant. The difference of blood vessel density in subcutaneous transplantation, the difference of blood vessel density, the purpose of tissue immunostaining, and the detection of angiogenesis in the same transplant were observed. We need to know that the blood vessel density is low and that the blood vessels are low. The second treatment of diazepam in the treatment of neovascularization, the use of diazepam in the treatment of neovascularization, the use of diazepam and the treatment of neovascularization. To prevent angiogenesis, to prevent angiogenesis, to block angiogenesis, to block angiogenesis, The molecular expression of cellular markers in neovascularization was explored, and the endothelial cells were stimulated with VEGF, which did not stimulate the proliferation of vascular endothelial cells. There was no stimulation of endothelial cells to induce 2D-DIGE, and dozens of cycles showed that the cell cycle was successful. The effects of angiogenesis, angiogenesis, and angiogenesis on the surface of the membrane were analyzed in detail.