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難治がんの克服を目標した発展型腫瘍新生血管標的化DDSに関する研究

先进肿瘤新生血管靶向DDS研究旨在攻克难治性癌症

基本信息

批准号：
20015039
负责人：
奥直人
金额：
$ 7.04万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、新規がん治療法として、これまでに腫瘍新生血管を標的として抗がん剤を送達する腫瘍新生血管傷害療法を確立してきた。本研究では、これまで単独でリポソーム表面に修飾してきた標的化ペプチドを組み合わせて修飾する"複標的化"という新規標的化戦略を提唱し、その有用性を検証した。昨年度は腫瘍新生血管内皮細胞のモデルとしてヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)を用い、複標的化リポソームの細胞への親和性を検討した。その結果、APRPGおよびGNGRGを修飾した複標的化リポソームは、APRPGあるいはGNGRGの一方のみを修飾した単標的化リポソームと比較し、有意に高い親和性を示した。DOX内封複標的化リポソームの担がんマウスに対する治療効果について検討を行ったところ、DOX内封複標的化リポソームは最も優れた腫瘍増殖抑制効果および延命効果を示した。本年度は標的自身も腫瘍新生血管と腫瘍細胞を標的とするべく、APRPGおよびGRGDSを修飾した複標的化リポソームを用い、結合についてはBiacoreを用いたSPR解析を行い、複標的化の有用性を半定量的に示すことに成功した。またGRGDSを修飾した場合には、腫瘍新生血管に加え腫瘍にも親和性を示すことが蛍光標識リポソームを用いた共焦点レーザー顕微鏡解析から明らかとなった。さらに本複標的化リポソームにおいても、抗がん剤を内封吸うことにより、単標的化リポソームよりも有効であることが示された。以上の結果から、複標的化リポソームの腫瘍新生血管傷害療法における有用性が示された。"複標的化"戦略は、アクティブターゲティングDDSの新戦略として応用と展開が期待される。

We have established new treatment methods for neovascular lesions and established new treatment methods for neovascular lesions. This study demonstrates the usefulness of the new labeling strategy by combining surface modification with surface modification. To investigate the affinity of umbilical vein endothelial cells (HUVECs) for vascular endothelial cells (VECs) in vitro and in vivo The results of APRPG and GNGRG modification are shown in the table below. DOX internal labeling of the solution to the treatment effect, DOX internal labeling of the solution to the treatment effect, the solution to the solution This year, the target of new blood vessels and tumor cells was successfully evaluated by semi-quantitative analysis of the usefulness of the target, APRPG and GRGDS. GRGDS is a new blood vessel and a new blood vessel. This is the first time that the Chinese government has issued such a document. The above results demonstrate the usefulness of complex treatment for neovascular injury in tumors. The new strategy of DDS is expected to be developed in the future.