Drug discovery research based on the molecular mechanisms of tumor growth and metastasis

基于肿瘤生长和转移分子机制的药物发现研究

• 批准号: 17016079
• 负责人: OSADA Hiroyuki
• 金额: $ 52.48万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016079/
• 关键词: ケミカルバイオロジー; 癌転移; 血管新生; 天然化合物; プロテオーム; フミトレモルジン; プロテオミクス; 生合成遺伝子; p38; リベロマイシン; 2D-DIGE; メチルゲルフィリン; GLO1; 放線菌; Epoxyquinol B; 血管内皮細胞; VEGF; ビオチン; リベロマイシンA; 骨転移; イエジマライド; V-ATPase; がん細胞; 破骨細胞; アポトーシス; 金属依存性マトリックス分解酵素

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanisms of tumor growth and metastasis, and to develop new anticancer agents using microbial metabolites and chemical library. We exhibited some new molecular targets through the analysis of metastasis-related proteins such as RECK and heparanase, and developed proteomic profiling system for classification of compounds according to the mechanism of action. In addition, we developed various anticancer lead compounds including reveromycin A (bone metastasis inhibitor9), epoxyquinol B (antiangiogenic agent), methyl-gerfelin (osteoclastogenesis inhibitor), and purpurogallin (inhibitor of PBD dependent binding).

这项研究的目的是阐明肿瘤生长和转移的分子机制，并使用微生物代谢物和化学文库开发新的抗癌剂。我们通过分析与转移相关蛋白（如RECK和乙酰肝素酶）的分析，展示了一些新的分子靶标，并根据作用机理开发了用于化合物的蛋白质组学分析系统。此外，我们开发了各种抗癌铅化合物，包括炎霉素A（骨转移抑制剂9），环氧喹啉B（抗血管生成剂），甲基 - 凝治蛋白（骨质塑料抑制剂）和紫脂蛋白（PBD依赖性结合的抑制剂）。

项目成果

Protein Targeting with Small Molecules

小分子蛋白质靶向

• 发表时间: 2009
• 作者: Seimiya H;Tsuruo T.;川田学;長田裕之 Ed.
• 通讯作者: 長田裕之 Ed.

サイトトリエニンの生合成遺伝子群の機能解析

细胞三烯蛋白生物合成基因的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 植木 雅志;他
• 通讯作者: 他

Post protein research future possibilities of chemical genome/chemical biology: Chemical library for pursuing "Chemical biology"

蛋白质研究后化学基因组/化学生物学的未来可能性：追求“化学生物学”的化学图书馆

• 发表时间: 2007
• 作者: (1)荒木 正健;古閑 成美;林田 隆成;北元 優梨;慶田 貴子;吉信 公美子;柳 久美子;要 匡;荒木 喜美;Mori R;Osada H.
• 通讯作者: Osada H.

Aspergillus fumigatusの生産する細胞周期阻害剤トリプロスタチンの生合成遺伝子クラスターの同定

烟曲霉细胞周期抑制剂曲前列素生物合成基因簇的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 加藤 直樹;他
• 通讯作者: 他

メチルゲルフェリンによる破骨細胞分化阻害機構の解析

甲基明胶传递蛋白抑制破骨细胞分化的机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 川谷 誠;他
• 通讯作者: 他