Drug discovery research based on the molecular mechanisms of tumor growth and metastasis

基于肿瘤生长和转移分子机制的药物发现研究

• 批准号: 17016079
• 负责人: OSADA Hiroyuki
• 金额: $ 52.48万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016079/
• 关键词: ケミカルバイオロジー; 癌転移; 血管新生; 天然化合物; プロテオーム; フミトレモルジン; プロテオミクス; 生合成遺伝子; p38; リベロマイシン; 2D-DIGE; メチルゲルフィリン; GLO1; 放線菌; Epoxyquinol B; 血管内皮細胞; VEGF; ビオチン; リベロマイシンA; 骨転移; イエジマライド; V-ATPase; がん細胞; 破骨細胞; アポトーシス; 金属依存性マトリックス分解酵素

The purpose of this study is to clarify the molecular mechanisms of tumor growth and metastasis, and to develop new anticancer agents using microbial metabolites and chemical library. We exhibited some new molecular targets through the analysis of metastasis-related proteins such as RECK and heparanase, and developed proteomic profiling system for classification of compounds according to the mechanism of action. In addition, we developed various anticancer lead compounds including reveromycin A (bone metastasis inhibitor9), epoxyquinol B (antiangiogenic agent), methyl-gerfelin (osteoclastogenesis inhibitor), and purpurogallin (inhibitor of PBD dependent binding).

本研究的目的是阐明肿瘤生长和转移的分子机制，并利用微生物代谢产物和化学库开发新的抗癌药物。我们通过对RECK和乙酰肝素酶等转移相关蛋白的分析，展示了一些新的分子靶点，并开发了蛋白质组学分析系统，根据作用机制对化合物进行分类。此外，我们还开发了多种抗癌先导化合物，包括逆转录霉素A（骨转移抑制剂9）、环氧喹啉B（抗血管生成剂）、甲基-吉非林（破骨细胞生成抑制剂）和purpurogallin（PBD依赖性结合抑制剂）。

项目成果

Fumagillin suppresses HIV-1 infection of macrophages through the inhibition of Vpr activity.

Fumagillin 通过抑制 Vpr 活性来抑制巨噬细胞的 HIV-1 感染。

• 发表时间: 2006
• 期刊: FEBS Lett. 580
• 作者: Y Matsumura.;N.Watanabe et al.
• 通讯作者: N.Watanabe et al.

Brasilicardin A, an natural immunosuppressant, targets amino acid transport system L.

Brasilicardin A 是一种天然免疫抑制剂，以氨基酸转运系统 L 为靶点。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Chem. Biol. 13
• 作者: Nakajima;Imai;Ito;Nishiwaki;Murayama;Iwasaki;Oyama;Kondo;Lee et al.;T.Usui et al.
• 通讯作者: T.Usui et al.

分子内 peroxide 架橋形成を触媒する verruculogen 合成酵素FtmFの機能解析

Verruculogen合酶FtmF的功能分析，其催化分子内过氧化物交联形成

• 发表时间: 2010
• 作者: Ott;S.;Hansen;A.;Kim;S. -Y.;Miyano;S.;Kondo S;加藤直樹
• 通讯作者: 加藤直樹

リンカーの改変による化合物アレイの高感度化

通过修饰连接子提高化合物阵列的灵敏度

• 发表时间: 2010
• 作者: Kondo S;近藤恭光
• 通讯作者: 近藤恭光

p38MAPキナーゼ阻害剤としてのベンジルクマリン類縁体の構造-活性相関研究

苄基香豆素类似物作为p38MAP激酶抑制剂的构效关系研究

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamanishi;Y.;Mihara;H.;Osaki;M.;Muramatsu;H.;Esaki;N.;Sato;T.;Hizukuri;Y.;Goto;S.;Kanehisa;M.;齊藤安貴子
• 通讯作者: 齊藤安貴子