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Atelocollagen-mediated delivery of nucleic acid medicines

去端肽胶原介导的核酸药物递送

基本信息

批准号：
17016086
负责人：
OCHIYA Takahiro
金额：
$ 28.8万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

有効かつ安全ながんの遺伝子・核酸医薬による治療法の実現に向けて、アテロコラーゲン・デリバリーシステムによる生体内遺伝子発現制御法を開発した。この方法はバイオマテリアルの一種であるアテロコラーゲンをキャリアとして特に核酸医薬を生体内にデリバリーし、ヌクレアーゼによる生体内分解から核酸を保護することで、遺伝子ベクターの欠点であった生体内での非制御性を改善し、ベクターの能力を最大限に発揮させうる画期的な方法である。本年度はこのデリバリー技術を用いて,アテロコラーゲンとmicroRNAの複合体は、siRNAの場合と同様に、細胞に取り込まれやすいナノサイズの粒子径であり、生体内でのmicroRNAの安定性に大きく寄与し、ヒト前立腺がんで顕著に低下している事が判明したmicroRNA16の補充療法に有効である事を示した。さらに、このデリバリーの担がんマウスにおける腫瘍内での導入と消失を検討した結果、全身性の投与後、2日後に腫瘍内にmicroRNAが確認され、その濃度は3、4日と徐々に上昇し、最大値に達した後、2から3日間はその値を持続した後、ゆっくり消失し、10日後には確認不可能となった。他の正常臓器では、これとは対照的な動態となり、例えば肝臓では投与直後に正常値の2-3倍となったが、その6時間後には元の値にまで戻っていた。この知見は、今後、microRNAの補充療法におけるmiroRNAの体内動態を考える上で重要な参考になると考えられた。以上の解析から、アテロコラーゲン包埋方法の応用は、microRNAにまでその効果が及ぶ事が示唆され、今後のnon-coding RNAによる制がん研究に本法は有用であると考えられた。

The development of in vivo gene production control methods for the implementation of safe gene and nucleic acid therapy The method comprises the following steps of: improving the non-control property in vivo, and maximizing the development time of a nucleic acid medicine in vivo; This year, the use of microRNA complexes in siRNA applications, cell sampling, particle size analysis, microRNA stability in vivo, and microRNA16 complementary therapy were identified. The microRNA concentration in the tumor increased gradually on the 3rd and 4th day, reached the maximum value on the 2nd and 3rd day, disappeared on the 2nd and 10th day. He is a normal person. He is a normal person. This is an important reference for microRNA supplementation therapy in vivo. Based on the above analysis, the application of the Atelocuraogen embedding method has many advantages and disadvantages for microRNAs, and this method will be useful for future research on non-coding RNA production.