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ゲノム疫学研究・薬理ゲノミクスに基づく新たな糖尿病合併症治療戦略の開発

基于基因组流行病学研究和药物基因组学开发新的糖尿病并发症治疗策略

基本信息

批准号：
17019031
负责人：
柏木厚典
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17019031/
关键词：
糖尿病糖尿病性腎症遺伝子ゲノム

项目摘要

本研究の目的は、糖尿病合併症の感受性遺伝子ならびに糖尿病治療薬に対する薬剤感受性遺伝子の同定をおこない、合併症の発症・進展予防の新たな治療戦略を探ることである。本年度の研究成果は、(1)1996年より開始している滋賀医科大学経過外来を受診され、本研究に同意・登録されている対象患者(総数1096名)の経年的臨床データの蓄積と正確な病期分類に基づいた合併症診断DNAの採取・保存を継続して本年度も実施した。(2)1996-1998年度に前向き経過観察研究に参加された微量アルブミン尿を呈する早期腎症患者(216名)を6年間追跡調査した結果、正常アルブミン尿期へのremissionの6年間の累積発症率が51%と、50%以上の尿中アルブミン排泄量の低下を指標としたregressionの累積発症率が54%と、顕性腎症期(持続的蛋白尿)への累積発症率28%に比較して高頻度に生じること、このremission/regressionを誘導するためには、微量アルブミン尿発症早期、血糖・血圧コントロール、レニン・アンジオテシン系阻害薬の使用が有効であることを報告した。これまでは、腎症の発症・進展を指標とし、候補遺伝子の探索を行ってきたが、今後、腎症の発症・進展に関与する遺伝子の同定のみならず、remission/regressionに関与する遺伝子群の同定も試みる。(3)全ゲノム大規模SNP関連解析において、約8万SNPを用いた全ゲノムSNP関連解析の結果、KLF7,TFAP2B遺伝子多型が2型糖尿病と関連すること、engulfment and cell motility 1遺伝子(ELMO1)に存在するSNPと糖尿病性腎症との関連が認められることを報告した。

Purpose this study のは, diabetes complications の susceptibility heritage 伝 son ならびに diabetes 薬にす seaborne る薬 tonic susceptibility heritage 伝 son の be をおこない, complications の発, progress to prevent のた new 戦 slightly をな treatment agent ることである. はの research results, this year (1) 1996 より began している zi rubbed elbows medical university 経 foreign を diagnosis され, this study に agreed to login されている as patients (総 number 1096) seaborne の経 years clinical データの accumulation phase とな right disease classification に base づいたの complications in the diagnosis of DNA, to save, を継続しても this year be し Youdaoplaceholder0. (2) 1996-1998 annual に forward き経 research に観 examine to された trace アルブミン urine を with する early renal disease patients with six years (216) を tracing investigation した results, normal アルブミン urine period への remission のの six years accumulated が 51% と発 disease rate, more than 50% の urine アルブミン excretion の Low を index とした regression のがと 54% cumulative 発 disease rate, 顕 sexual stage renal disease (hold 続 proteinuria) への cumulative 発 disease rate 28% に compare して high frequency に raw じること, この remission/regression を induced するためには, trace アルブミン発 disease early urine, blood sugar, blood 圧コントロール, レニン · アンジオテシン series resistance against 薬の use が have sharper であることを report した. のこれまでは, kidney disease, 発 disease progress, を index とし line, alternate but 伝の explore をってきたが, in the future, kidney disease の発 disease, progress に masato and する posthumous son 伝の with fixed のみならず, remission/regression に masato and する heritage 伝 subgroup の with fixed も try みる. (3) the whole ゲノム large-scale SNP masato even parsing において, about 80000 SNPS を with いた full ゲノム SNP masato analytical の results, KLF7, TFAP2B heritage 伝 son polymorphism が type 2 diabetes と masato even すること, engulfment and cell motility 1 but 伝 son (ELMO1) にする SNP と diabetic kidney disease との masato even が recognize められることを report した.