糖尿病合併症家系図の構築と糖尿病合併症候補遺伝子の検索

糖尿病并发症家谱构建及糖尿病并发症候选基因的寻找

• 批准号: 14013031
• 负责人: 柏木 厚典
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013031/
• 关键词: 糖尿病合併症; 糖尿病性腎症; 遺伝子多型; 家系図; 白血球DNA

糖尿病合併症は、単一遺伝子異常疾患ではなく、複数の遺伝子異常+環境因子との組み合わせによる多因子疾患であると考えられる。そのため、これまでの単一の遺伝子を標的とした検索法(小規模関連研究)では感受性遺伝子の同定は難しいのが現状である。そこで本研究は、大規模関連研究に加え、長期前向き経過観察研究ならびに家系図の構築とそのベータベースを利用した遺伝子解析法を組み合わせることで糖尿病合併症感受性遺伝子を同定することを目的とし、平成12年度より継続して実施している。既に1995年より開始している滋賀医科大学経過外来を受診され、本研究に同意・登録されている対象患者(総数837名)の経年的臨床データの蓄積と正確な病期分類に基づいた合併症診断、DNAの採取・保存を本年度も実施した。合併症感受性遺伝子の検索として本年度は、(1)Aldose-reductase遺伝子のプロモーター領域に存在するC-106T多型が、赤血球中アルドース還元酵素の発現量ならびに糖尿病性腎症の発症と相関することを大規模関連研究にて明らかにした。また、これまでの大規模関連研究にて腎症との関連が示唆された遺伝子多型について、前向き経過観察研究(平均4年間)の結果、腎症の発症・進展に対する相対危険度の検討を行ったところ、(2)アポリポ蛋白E(APOE)遺伝子のε2対立遺伝子保有者では、非保有者に比較して糖尿病性腎症の発症率が約3倍と高率であること、(3)TGF-β1遺伝子のプロモーター領域に存在するC-509T遺伝子多型のCC遺伝子型保有者では、非保有者に比較して腎症進展に対する相対的危険度は2.0(95%C.I.:1.1-3.7)であることを明らかにした。

Diabetes mellitus comorbidities include multiple genetic abnormalities and environmental factors. A study of the identity of sensitive genes (small-scale association studies) Therefore, this research is based on a combination of genetic analysis methods that are used in large-scale correlation research, long-term forward economic observation research, and family tree construction and event information. This aims to identify the susceptibility genes of diabetic comorbidities and will be implemented in 2012. Since 1995, Shiga Medical University has been involved in external diagnosis. This study has been approved for registration of 837 patients in the study. Clinical data, accurate classification of complications, DNA collection and preservation have been carried out this year. This year, the detection of susceptibility genes to comorbidities was highlighted by: (1) the presence of C-106T polymorphism in the aldose-reductase gene domain, the production of aldose-reductase enzymes in erythrocytes, and large-scale association studies related to the development of diabetic nephropathy. Results of a large-scale association study of kidney disease and its association with gene polymorphism, a forward-looking study (mean 4 years), and a study of the relative risk of kidney disease development and progression.(2) The incidence of diabetic kidney disease is approximately 3-fold higher in APOE gene holders than in non-holders.(3) The relative risk of the presence of TGF-β 1 gene in the domain of C-509 T gene polymorphism in CC gene type holders compared with non-holders was 2.0 (95% C.I.: 1.1 - 3.7).