Molekulare Induktionsmechanismen der dendritischen Zellreifung durch Neutrophil Extracellular Traps (NETs) bei WG

WG中中性粒细胞胞外陷阱（NET）诱导树突状细胞成熟的分子机制

• 批准号: 50008487
• 负责人: Dr. Julia Ulrike Holle
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50008487?language=en
• 关键词: Molekulare; Induktionsmechanismen; der; dendritischen; Zellreifung

Eigene Untersuchungen zeigen, dass Proteinase 3 (PR3) zunächst die Expression von PAR-2 auf DC hochreguliert und danach PAR-2 aktiviert, was eine DC-Reifung induziert, die bei WG Patienten im Vergleich zu Kontrollen mit einer stärkeren Th1-Antwort einhergeht und möglicherweise Granutombildung und Autoimmunität begünstigt. Es ist unklar, wie PR3 die Membranexpression von PAR-2 induziert. Unsere Hypothesen sind, dass die PAR-2 Expression auf DC durch a) PR3-Internalisierung, b) Interaktion von Mustererkennungsrezeptoren (PRR, z.B. TLR) oder Phagozytose-Rezeptoren (MMR, DC-SIGN) mit PR3 und/oder Bakterien bzw. mikrobiellen Bestandteilen (z.B. Proteasen), und/oder c) durch Vermittlung löslicher Mediatoren (z.B. lL-32) erfolgt. Die Internalisierung von PR3 und die Interaktion zwischen PR3 und PRR bzw. Phagozytoserezeptoren werden in vitro auf humanen DC bei WG und Gesunden untersucht. Ferner wird analysiert, ob bakterielle PRR-Liganden direkt oder indirekt über IL-32 als PR3-bindendes Protein die Expression von PAR-2 hochregulieren („Infekttriggerung ). Die Ergebnisse sollen mit Hilfe von transgenen Mäusen, die ein definiertes Expressionsmuster für PRR bzw. Phagozytoserezeptoren aufweisen bzw. für ausgesuchte Zytokine defizient sind, in vitro und in vivo validiert werden. Die Untersuchungsergebnisse eröffnen Perspektiven für frühinterventionelle therapeutische Optionen, z.B. PAR-2 blockierende Antikörper bei WG.

Eigene Untersuchungen zeigen, pass Proteinase 3 (PR3) zunächst死于DC- reifung industriiert， die bei WG Patienten im Vergleich zu Kontrollen mit einer stärkeren 1- antwort einhergeht和möglicherweise Granutombildung和Autoimmunität begight。研究结果表明，PR3与PAR-2的表达有关。Unsere假设，分析了DC细胞中PAR-2的表达，a) PR3- internalisierung, b) interintervon Mustererkennungsrezeptoren （PRR, z.B. TLR）和Phagozytose-Rezeptoren （MMR, DC- sign）与PR3和/oder Bakterien bzw。microbiellen Bestandteilen (z.B. Proteasen), und/oder c) durch Vermittlung löslicher Mediatoren (z.B. lL-32) erfolt。PR3与PRR之间的相互作用[j]。在体外研究了人类DC - g - g和Gesunden蛋白的吞噬活性。Ferner wendert, ob bakterielle PRR-Liganden direct or indirect ber IL-32 als PR3-bindendes Protein die Expression von PAR-2 hochreglien （" infektriggerung "）。Die Ergebnisse sollen mit Hilfe von transgenen Mäusen, Die ein definiertes expressionster f<e:1> r PRR bzw。抗吞噬活性药物的研究进展。研究结果表明：<s:1>乳杆菌（Zytokine）缺乏症，体外和体内有效。[1]张建军，刘建军，李建军，等。干预性脑出血与脑出血研究进展eröffnen展望<s:1> frd <e:1>干预治疗方案[j] . Antikörper [j]。