脳卒中の遺伝素因解明に向けた網羅的アプローチ

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研究計画として、脳卒中という成因的に"ヘテロ"な疾病カテゴリーを対象として感受性遺伝子を探索するために、(1)臨床病型間比較に基づく関連解析と、(2)多角的かつゲノムワイドな標的遺伝子の選出とを進める。本年度当初計画の概要は、以下の通りである。(1)臨床病型間比較に基づく関連解析のデザイン本研究では脳ドック受診者中のMRI所見正常者を「対照群」と位置付ける。一方、「罹患群」としては、脳卒中を大きく7つのサブタイプ-無症候性脳硬塞および6種類の有症候性脳血管障害-に分類し、互いに比較しながら疾患感受性遺伝子の関与を各々明らかにする。さらに高齢(≧70才)になってもMRI所見の全く正常なものを「super-normal群」として収集し(目標200名)、これを外部対照として用いる予定である。(2)多角的な標的遺伝子の選出アプローチ標的となる遺伝子の選出に際しては、主に3つの研究アプローチ-(1)機能的候補リストの選出と候補遺伝子アプローチ、(2)モデル動物での知見の活用、そして(3)芽球化リンパ球を用いた網羅的発現解析-を並行して推進する。従来の研究状況を踏まえて今年度に行った、本研究課題に関連した研究成果としては、(1)高血圧関連疾患に関する151候補遺伝子のSNP探索を独自に行い、1955 SNPを同定・登録した(うち887個、45%が新規SNP);(2)tag-SNP選出のための新規アルゴリズムを開発した;(3)疾病ゲノム解析として高血圧(1222名、150候補遺伝子638tag-SNPs、平均4.6SNPs/遺伝子)および脳梗塞(1001名、130候補遺伝子598tag-SNPs)の大規模候補遺伝子スクリーニングを行い、疾患感受性候補遺伝子を各々9個ずつ同定した、ことなどが挙げられる。