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脳卒中の遺伝素因解明に向けた網羅的アプローチ

阐明中风遗传易感性的综合方法

基本信息

批准号：
18018046
负责人：
加藤規弘
金额：
$ 6.08万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018046/
关键词：
遺伝子脳卒中疾患感受性 SNP 関連研究高血圧環境因子多因子疾患

项目摘要

研究計画として,脳卒中という成因的に"ヘテロ"な疾病カテゴリーを対象として感受性遺伝子を探索するために,(1)臨床病型間比較に基づく関連解析と,(2)既知の生理的機序等に基づく候補遺伝子アプローチ,さらに(3)モデル動物を用いた疾患感受性遺伝子の探索を進める。本年度の研究実績の概要は,以下の通りである。(1)臨床病型間比較に基づく関連解析のデザイン本研究では脳ドック受診者中のMRI所見正常者を「対照群」と位置付ける。一方,「罹患群」としては,脳卒中をサブタイプ-無症候性脳硬塞および有症候性脳血管障害-に分類し,互いに比較しながら疾患感受性遺伝子の関与を各々明らかにする。遺伝子解析への同意の得られた被験者数(対照群)は既に1300名に達し,我が国で最大規模の脳梗塞に係るゲノム疫学研究用パネルを構築できた。(2)既知の生理的機序等に基づく候補遺伝子アプローチ大規模候補遺伝子スクリーニングを行い,脳梗塞感受性候補遺伝子を9個同定した。さらに,既報の脳梗塞(ラクナ梗塞)の感受性遺伝子PRKCHの追試を行い,同遺伝子多型の日本人でのリスク上昇を確認した。(3)モデル動物を用いた疾患感受性遺伝子の探索本研究では新規候補遺伝子を選出する一アプローチとして,モデル動物(自然高血圧発症ラットSHRの亜型である脳卒中易発症SHR)を用いた,ゲノム規模での脳卒中感受性遺伝子探索を行なった。その結果,脳卒中の病態形成における鍵となる因子をラット染色体1番と3番上に同定できた。これらが脳卒中の発症を促進ないし減弱することを検証し機序を解明するため,2染色体領域のコンジェニック系統の作成を進め,各系統でのポジショナルクローニング,および食塩負荷,薬物負荷時の組織レベルでの発現ネットワーク探索として大規模なDNAマイクロアレイ解析を行い,いくつかの鍵遺伝子候補を同定できた。

The research plan is to explore the causes of stroke,(1) basic correlation analysis for comparison between clinical disease types,(2) basic candidate genes for known physiological mechanisms, and (3) exploration of susceptible genes for disease in animals. Summary of research results for the year: (1)In this study, the patients with normal MRI findings were compared with those with normal MRI findings. On the one hand, the "disease group" is divided into two categories: stroke without symptomatic occlusion and symptomatic vascular impairment. The number of people who agreed to the analysis of the virus was 1300. The largest number of people in China was the number of people who agreed to the construction of the epidemic research project. (2)We know the physiological mechanism of the candidate gene, large-scale candidate gene, infarction-sensitive candidate gene, 9 identical genes. In addition, the susceptibility gene PRKCH of the reported infarction was tested, and the rise of the Japanese polytype of the same gene was confirmed. (3)This study was conducted to select new candidate genes for use in animals (naturally hypertensive SHR) and to explore stroke susceptibility genes on a large scale. As a result, stroke pathologies are identified by chromosome 1 and chromosome 3. The mechanism of stroke development is explained, and the two chromosome domains are further developed. Each system is characterized by its own genetic structure, food load, tissue load, and discovery. Large-scale DNA analysis is performed, and key gene candidates are identified.