サル・モデルを用いた注意欠陥/多動性障害の要因の解明

使用猴子模型阐明注意力缺陷/多动症的原因

• 批准号: 17021022
• 负责人: 船橋 新太郎
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17021022/
• 关键词: 前頭連合野; ドーパミン; 注意障害; 多動; 注意欠陥; 多動性障害; ADHD; 6-OHDA

注意欠陥/多動性障害(ADHD)、前頭連合野の機能異常、ドーパミン(DA)調節系の変化との間に密接な関係のあることが示されている。そこで、発達初期に前頭連合野で生じたDA調節系の変化がADHDの生物学的要因であると仮定し、これを検証するため、DA線維の神経支配を長期間にわたって阻害する作用をもつ6-OHDAを前頭連合野背側部に注入することにより前頭連合野のDA系を破壊した新生児サルを用い、ADHD児に見られる行動特徴(多動、集中力不足、衝動性、気分の易変性、落ち着きのなさ、無秩序性など)に類似した行動変化を示すかどうかを解析した。自発行動において多動傾向が観察されるかどうかを検討するため、ホームケージ内と小型のテストケージ内での行動量を測定したところ、対照群の無処置サルと比較して、6-OHDAの注入により前頭連合野のDA系を破壊したサルでは、明らかに行動量の増加が観察された。後者のサルでは、ケージ内での激しい回転運動が連続して観察されたが、前者のサルではこのような行動は観察されなかった。ADHDの有効な治療薬であるメチルフェニデート(MPD)の投与によりサルの行動に変化が見られるかどうかを調べたところ、後者のサルでは1.5mg/kg(体重)のMPDの経口投与により行動量の減少傾向が観察され、行動量の減少傾向が1日程度持続することが観察された。このように、6-OHDAの注入により前頭連合野のDA系を破壊したサルで多動傾向は観察された。次の課題として、注意障害や衝動性がこのようなサルで観察されるかどうかの確認が必要である。

Note owe 陥 / hyperactivity handicap (ADHD), abnormal function of commissural wild の ahead, ド ー パ ミ ン (DA) adjustment is の variations change と の に between contact な masato is の あ る こ と が shown さ れ て い る. そ こ で に ahead early, 発 commissure born wild で じ た DA adjustment is の variations of が ADHD の biology in で あ る と 仮 し, こ れ を 検 card す る た め, DA line between d の 経 god governs を long-term に わ た っ て resistance against す る role を も つ 6 - OHDA を dorsal commissural field ahead of に injection す る こ と に よ り ahead even a wild の DA を broken 壊 し た where new サ ル を い, ADHD where に see ら れ る action, 徴 (hyperactivity and lack of concentration, impulsivity, 気 の is easy - sex, fall ち き の な さ, no bottom な ど) に similar し た を, development and variations in す か ど う か を parsing し た. Since 発 action に お い て hyperactivity tendency が 観 examine さ れ る か ど う か を beg す 検 る た め, ホ ー ム ケ ー ジ と within small の テ ス ト ケ ー ジ within で の を action quantity determination し た と こ ろ, according to the group of の no 処 seaborne サ ル と compare し て, 6 - OHDA の injection に よ り ahead even a wild の DA system を broken 壊 し た サ ル で は, Ming ら か に action in の raised add が 観 Observe された. The latter の サ ル で は, ケ ー ジ within で の excitation し い が planning movement back even 続 し て 観 examine さ れ た が, the former の サ ル で は こ の よ う な action は 観 examine さ れ な か っ た. ADHD の is sharper な treatment 薬 で あ る メ チ ル フ ェ ニ デ ー ト (MPD) の cast and に よ り サ ル の に action - the が see ら れ る か ど う か を adjustable べ た と こ ろ, the latter の サ ル で は 1.5 mg/kg (weight) の MPD の 経 mouth cast with に よ り action tendency が の it can reduce the 観 examine さ れ, action tendency が 1 の it can reduce the degree of a 続 す Youdaoplaceholder0 る とが観 cha された. <s:1> ように, 6-OHDA <s:1> is injected into によ によ, the front link of the <s:1> DA system is を to break 壊 たサ たサ で で hyperactivity tendency 観 観 to observe された. Time の subject と し て, pay attention to handicap of impulsive が や こ の よ う な サ ル で 観 examine さ れ る か ど う か の confirm が necessary で あ る.

项目成果

Reward-period activity in primate dorsolateral prefrontal and orbitofrontal neurons is affected by reward

灵长类动物背外侧前额叶和眶额神经元的奖励期活动受到奖励的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Cognitive Neuroscience 18
• 作者: Ichihara-Takeda;S.;Funahashi;S.
• 通讯作者: S.

前頭前野とワーキングメモリ

前额皮质和工作记忆

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical Neuroscience 23
• 作者: Araki;I.;Tanaka;H.;Masu;M.;Nakamura;H.;船橋新太郎
• 通讯作者: 船橋新太郎

前頭葉の謎を解く

解开额叶之谜

• 发表时间: 2005
• 作者: Koike;S. Keino-Masu;K.;Ohto;T.;Sugiyama;F.;Takahashi;S.;and Masu;M.;S. Funahashi(ed.);船橋新太郎
• 通讯作者: 船橋新太郎

前頭葉・視床背内側核系と情動行動

额叶/背内侧丘脑系统和情绪行为

• 发表时间: 2006
• 期刊: 神経研究の進歩 50
• 作者: 船橋新太郎;竹田里江
• 通讯作者: 竹田里江

ワーキングメモリとその神経機構

工作记忆及其神经机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 前頭葉:その機能とネットワーク(板倉徹編)
• 作者: 竹田里江;竹田和良;船橋新太郎
• 通讯作者: 船橋新太郎