逆行性シナプス伝達制御因子による機能的神経回路網形成の分子生物学的研究

逆行突触传递调节剂形成功能性神经网络的分子生物学研究

• 批准号: 17023060
• 负责人: 戸井 基道
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023060/
• 关键词: 神経回路網; シナプス形成; 線虫

本研究課題ではモデル生物線虫を用い、シナプス形成における標的(ターゲット)認識とそれに引き続く受容体の集積過程を制御する因子群、さらにその後のシナプス安定化のために重要な逆行性シナプス伝達を制御する因子群の単離・同定を試み、機能的な神経回路網形成の分子メカニズムを理解することを目的とした。シナプスターゲットの認識制御因子を単離するために、線虫のASEと呼ばれる化学感覚神経のプレシナプス部位を、GFPとの融合タンパク質を用いて特異的に可視化した線虫を作製した。その蛍光を指標に突然変異体のスクリーニングを行い、あるポストシナプス神経(ターゲット)とのシナプス形成が特異的に異常になった突然変異体を単離した。得られた突然変異体においては、6種類のASE神経のターゲット神経の中で、AIY神経とのシナプスに相当するGFPの蛍光が消滅するが、他の神経とのシナプスに相当するGFPの集積はほぼ正常であった。現在この突然変異体の詳細な表現型解析と原因遺伝子の同定を進めている。また、伝達物質受容体のシナプス特異的集積に関わる分子を同定するために、線虫の神経筋接合部におけるアセチルコリン(Ach)受容体とGABA受容体の集積を指標にしたスクリーニングを行った。その結果ナトリウムポンプの突然変異体を単離した。この突然変異体では、Ach受容体のみがポストシナプス部位に過剰に集積し、Achアゴニストに対しても非常に強い感受性を示すが、GABAに対する反応には影響が見られない。さらに、アミノ酸置換の異なる複数の突然変異体を用いて詳細な解析を行った結果、突然変異体のコリン作動性シナプスにおける伝達異常は、ポンプの機能異常による静止膜電位の脱分極によって引き起こされるのではなく、膜輸送に関与したナトリウムポンプの新規の機能の異常のためである可能性が示唆された。

The purpose of this study is to determine the importance of retrograde factors in the treatment of biological worms. in this study, the use of biological worms, the formation of biological worms, the formation of tolerance, the process of controlling the factor group and the stabilization of the factor group. The psychic circuit of the machine forms a molecular mechanism that understands the purpose of the machine. The knowledge control factors are different from each other. The bug ASE calls the chemical sensor, the chemical sensor, the part, the GFP, the fusion, the worm, the worm, the worm. The word "light" refers to the sudden movement of the body, the movement of the body, the formation of the body and the isolation of the body. All of a sudden, you need to know that there is a difference between ASE and AIY, and that the effect of AIY is the same as that of GFP. At present, the cause of the sudden change is the same as that of the cause of the disease. The collection of GABA capacitors (Ach) means that the molecules agree with each other on the connection of the tendon of the worm and the body. The results show that you are suddenly suffering from a sudden physical failure. All of a sudden, all of a sudden, the parts of the Ach receptive body are not affected, the Ach receptive body is very sensitive, and the GABA receptor is sensitive. In this paper, the results of the analysis of the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results of the Membrane transport and transportation systems are required to increase the availability of new regulations.