温度感受性チャネルTRPV4による視床下部での体温調節機構の解明

温度敏感通道 TRPV4 阐明下丘脑的温度调节机制

基本信息

  • 批准号:
    17024057
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

温かな温度で活性化する温度感受性TRPチャネルの1つTRPV4は低浸透圧刺激によっても活性化し、視床下部に発現することから、視床下部で浸透圧受容や体温調節に関わっていることが推定されている。そこで先ず、TRPV4が視床下部神経細胞に発現していることを自身で作製抗TRPV4抗体を用いて確認した。次に、TRPV4が体温調節に関わっていることを証明するために、野生型マウスとTRPV4欠損マウスに温度プローブを埋め込み、自由行動下で体温計測を行った。野生型マウス、TRPV4欠損マウスともに同じ様な体温の概日リズムを示し、正常環境下での体温制御にTRPV4は大きく関与しないことが分かった。ところが、暑熱刺激下で体温測定を行うとTRPV4欠損マウスは野生型マウスに比べて体温維持が困難なことが明らかとなった。TRPV4が視床下部で体温調節に関わっているとすると、視床下部で温度を受容していることが推定される。視床下部神経細胞でのTRPV4の温度受容機構を明らかにする目的で、TRPV4の細胞内ドメインと結合する蛋白質を脳cDNAライブラリーからYeast two-hybrid法を用いてスクリーニングしたところ、興味深い蛋白質が得られた。その蛋白質とTRPV4の結合を生化学的に証明し、結合に必要なドメインを同定した。その蛋白質の刺激物質を脳室内に注入することによって、野生型マウスで体温上昇を観察することができた。これらの事実は、TRPV4がその蛋白質と複合体を形成して体温制御を行っていることが強く示唆する。
TRP4 is activated by low osmotic pressure stimulation, occurs in the lower part of the optic bed, and is presumed to be involved in osmotic pressure reception and thermoregulation. TRPV 4 was detected in neurons in the lower part of the optic bed and was confirmed by self-production of anti-TRPV 4 antibodies TRPV 4 is a thermoregulatory enzyme that can be used to detect and detect body temperature. The wild-type TRPV 4 is not damaged, but the temperature of the TRPV 4 is controlled under normal conditions. Temperature measurement under heat stress is more difficult than wild-type temperature measurement. TRPV 4 is associated with temperature regulation in the lower part of the optic bed, and temperature regulation in the lower part of the optic bed is presumed. The temperature tolerance mechanism of TRPV 4 in the lower part of the optic bed is clearly defined. The protein binding mechanism of TRPV 4 in the cells is characterized by cDNA translation and Yeast two-hybrid method. The binding of TRPV 4 to protein is biochemically proven, and binding is necessary to determine the same. The protein is injected into the body, and the wild-type protein is detected. TRPV4 protein complexes are formed in the body temperature control system.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TRPM2 activation by cyclic ADP-ribose at body temperature is involved in insulin secretion
  • DOI:
    10.1038/sj.emboj.7601083
  • 发表时间:
    2006-05-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.4
  • 作者:
    Togashi, Kazuya;Hara, Yuji;Tominaga, Makoto
  • 通讯作者:
    Tominaga, Makoto
Increased sensitivity of desensitized TRPV1 by PMA occurs through PKCε-mediated phosphorylation at S800
  • DOI:
    10.1016/j.pain.2006.02.016
  • 发表时间:
    2006-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.4
  • 作者:
    Mandadi, Sravan;Tominaga, 'Tomoko;Tominaga, Makoto
  • 通讯作者:
    Tominaga, Makoto
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    $ 1.6万
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