リソソームへのタンパク質輸送の分子機構

蛋白质转运至溶酶体的分子机制

• 批准号: 17028052
• 负责人: 梅林 恭平
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Osaka University (2006)National Institute of Genetics (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17028052/
• 关键词: 感染症; 癌; 細菌; 細胞・組織; シグナル伝達

上皮増殖因子(EGF ; epidermal growth factor)受容体は,細胞膜でEGFに結合して増殖シグナルを発信する.過度のシグナルは癌化につながるため,受容体はエンドサイトーシス経路を運ばれてリソソームで分解される.これまでのモデルでは,受容体は細胞膜でユビキチン化され,これがりソソームヘの輸送シグナルとなると考えられていた.しかし,われわれがユビキチンリガーゼであるCblの局在を調べたところ,受容体とともに細胞膜からエンドソームへ移り,受容体はエンドソームまでずっとユビキチン化されていることが明らかになった.EGFで10分刺激した後でCblのユビキチン化活性を阻害すると,最初の10分に受容体についたユビキチンがすぐに外れてしまった.したがって,受容体は非常に脱ユビキチン化されやすく,Cblはこれを防ぐためにエンドソームまでユビキチン化を続けていることが強く示唆された.CblはE2とよばれるユビキチン結合酵素と協調してユビキチン化を行う.E2のうち,これまではUbcH7がCblのパートナーであると提唱されていたが,局在とsiRNAによるノックダウン実験の結果,Ubc4/5がCblと共同で受容体をユビキチン化していることが明らかになった.さらに,受容体はモノユビキチンとポリユビキチンのいずれの修飾も受けるが,主にどちらで修飾されるかはEGF刺激後の時間に依存することを強く示唆する結果を得た.このことから,ユビキチン化の様式がエンドサイトーシス経路を運ばれるにつれて変わっていく可能性が考えられた.

The receptor of epidermal growth factor (EGF; epidermal growth factor) で, the cell membrane でEGFに binds to <s:1> て and proliferates シグナ を を to send out する. Excessive の シ グ ナ ル は canceration に つ な が る た め, the capacity of body は エ ン ド サ イ ト ー シ ス を 経 road transport ば れ て リ ソ ソ ー ム で decomposition さ れ る. こ れ ま で の モ デ ル で は, the capacity of body は membrane で ユ ビ キ チ ン change さ れ, こ れ が り ソ ソ ー ム ヘ の conveying シ グ ナ ル と な る と exam え ら れ て い た. し か し, わ れ わ れ が ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ で あ る Cbl の bureau in を adjustable べ た と こ ろ, the capacity of body と と も に membrane か ら エ ン ド ソ ー ム へ り, the capacity of body は エ ン ド ソ ー ム ま で ず っ と ユ ビ キ チ ン change さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. EGF で 10 stimulus し た で after Cbl の ユ ビ キ チ ン を resistance against the activity す る と, initially の に by 10 points Let body に つ い た ユ ビ キ チ ン が す ぐ に outside れ て し ま っ た. し た が っ て, the capacity of body は very に ユ off ビ キ チ ン change さ れ や す く, Cbl は こ れ を anti ぐ た め に エ ン ド ソ ー ム ま で ユ ビ キ チ ン change を 続 け て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. Cbl は E2 と よ ば れ る ユ ビ キ チ ン combined with enzyme と coordination し て ユ ビ キ チ ン を line う. E2 の う ち, こ れ ま で は UbcH7 が Cbl の パ ー ト ナ ー で あ る と mention sing さ れ て い た が, bureau in と siRNA に よ る ノ ッ ク ダ ウ ン be 験 の results, Ubc4/5 が Cbl と で together by the capacity of body を ユ ビ キ チ ン change し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, the capacity of body は モ ノ ユ ビ キ チ ン と ポ リ ユ ビ キ チ ン の い ず れ の modified も by け る が, Lord に ど ち ら で modified さ れ る か に の は EGF stimulation time dependent す る こ と を く and shown strong sucking す る results を た. こ の こ と か ら, ユ ビ キ チ ン change の others type が エ ン ド サ イ ト ー シ ス を 経 road transport ば れ る に つ れ て - わ っ て い く possibility が exam え ら れ た.

项目成果

Molecular dissection of internalization of Porphyromonas gingivalis by cells using fluorescent beads coated with bacterial membrane vesicle.

• DOI: 10.1247/csf.30.81
• 发表时间: 2005
• 期刊: Cell structure and function
• 影响因子: 1.5
• 作者: Kayoko Tsuda;A. Amano;K. Umebayashi;H. Inaba;I. Nakagawa;Y. Nakanishi;T. Yoshimori

Endothelial nitric-oxide synthase antisense (NOS3AS) gene encodes an autophagy-related protein (APG9-like2) highly expressed in trophoblast

• DOI: 10.1074/jbc.m413957200
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yamada, T;Carson, AR;Scherer, SW
• 通讯作者: Scherer, SW

Intracellular inclusions containing mutant α1-antitrypsin Z are propagated in the absence of autophagic activity

• DOI: 10.1074/jbc.m509409200
• 发表时间: 2006-02-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kamimoto, T;Shoji, S;Yoshimori, T
• 通讯作者: Yoshimori, T