開発された超高感度光触媒ナノ粒子を投入した新しいがん治療への応用研究

使用开发的超灵敏光催化纳米颗粒进行新癌症治疗的应用研究

• 批准号: 17029024
• 负责人: 三好 憲雄
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17029024/
• 关键词: ナノ材料; 光物性; 癌; 高性能レーザー; 医療・福祉; TiO2ナノ粒子ゾル; 実験腫瘍組織; 癌培養細胞; 光増感前駆体; ラマン分光顕微鏡; マッピング像; 腫瘍特異性; レーザー・超音波併用照射がん治療法

癌治療への応用にこの光触媒ナノ粒子を活用するためには、腫瘍組織に送り込む薬剤の検索開発から始める事にした。その薬剤は従来、光増感の前駆体としてレーザーによる光力学的がん治療に適用されてきた5-amlnolevulinic acid(5-ALA)を酸化チタンのキャリアーとして使用した。また、酸化チタン粒子にはTAYCA製のゾル溶液を使用して投与直前に5-ALA溶液と調合して、経口投与した。実験腫瘍には扁平上皮がんを移植したC3Hマウスを使用した。投与して4時間目に腫瘍組織を取り出して、その組織の凍結切片で、ラマン分光顕微鏡マッピング像と組織化学H.＆E.染色像との検証を行った結果、腫瘍組織内血管内に酸化チタンの1-2umの顆粒を観測でき、ラマン顕微鏡マッピング像の局在とスペクトルから確かに酸化チタン粒子であることを確認できた。このナノメデイシン粒子を今後診断・治療に活用するにも、腫瘍特異性を確認できたことの意義は大きい。また、検出の方法として従来の生化学的手法では、例え腫瘍特異性が確認出来たとしても、その局在部位の特定は到底困難であることからも、赤外領域の分光顕微鏡の優位性ははっきり実証化できたものと考える。[平成18年度の研究成果](1)上記の修飾を施した酸化チタンナノ粒子ゾル溶液は、超音波照射により、キャビテーションの増感作用があることをその音圧を計測することで確認できた。(2)また、その増感作用によりOHラジカル生成の増大化も電子スピン共鳴(ESR)装置とスピントラップ剤により観測され、抗腫瘍効果が期待された。(3)そこで、実際に経口投与して4時間目の担癌マウス腫瘍に対して、635nmのLDレーザーと1MHzの超音波の併用照射を行ったところ、5-ALA(5-aminolevulihic Acid)単独投与よりもTiO_2併用投与の腫瘍の方が、相加的抗腫瘍効果が確認できた。

The use of photocatalyst particles in cancer therapy is a major concern for the development of cancer tissue detection. The use of 5-aminolevulinic acid(5-ALA) as a precursor to photosensitivity in the treatment of cancer 5-ALA solution is prepared by mixing 5-ALA solution with TAYCA solution. C3H is the best way to treat cancer. The tissue of the tumor was extracted from the frozen section of the tissue at the time of injection, and the fluorescence microscope was used to image the tissue. E. Staining image detection results, tumor tissue intravascular acidification of 1- 2 um particles detection, microscopical analysis of the image of the site in the first place to confirm the acidification of particles. The significance of this study is to confirm the specificity of tumor in future diagnosis and treatment. The method of detection is based on biochemical methods. The specificity of tumor is identified. The specificity of tumor is difficult to identify. The superiority of spectroscopic microscope in red field is examined. [Research results of Heisei 18](1) The above mentioned modification, acidification, particle size and ultrasonic irradiation, and the measurement of sound pressure were confirmed. (2)The enhancement of electron resonance (ESR) in the presence of OH is expected. (3)The anti-tumor effect of 5-ALA(5-aminolevulic Acid) alone or in combination with TiO_2 was confirmed by the combination of 635nm LD and 1MHz ultrasound irradiation.

项目成果

(総説)PDTの基礎:PDTメカニズムと体内光生成物の反応性について

（复习）PDT基础知识：PDT机制和内部光产物的反应性

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本美容皮膚科学会雑誌 15・1
• 作者: 三好憲雄;立原利江子
• 通讯作者: 立原利江子

(解説)赤外線自由電子レーザーの医学応用とその基礎的研究-腎臓結石成分に吸収のある赤外FEL光照射によるFT-IRスペクトル変化-

（解说）红外自由电子激光器的医疗应用及其基础研究 - 肾结石成分吸收的红外 FEL 光照射导致 FT-IR 光谱变化 -

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本レーザー医学会誌 27
• 作者: 三好憲雄;色川勝己;黒田晴雄
• 通讯作者: 黒田晴雄

Reinforcement Therapy Using Nitric Oxide Synthase Inhibitors Against Endotoxin Shock in Dogs

• DOI: 10.1007/s00595-006-3248-z
• 发表时间: 2006-09
• 期刊: Surgery Today
• 影响因子: 2.5
• 作者: H. Suga;T. Nakagawa;Y. Soga;Yoshizumi Deguchi;Tadashi Suzuki;N. Miyoshi;Y. Imamura;M. Fukuda

Influence of administration methods on the accumulations of ALA-induced Pp-IX in mouse togue tumors

给药方法对ALA诱导的小鼠舌肿瘤中Pp-IX积累的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oral Diseases 12
• 作者: T.Ogasawara;N.Miyoshi;K.Sano
• 通讯作者: K.Sano

n-Alkyl glucopyranosides completely inhibit ultrasound-induced cytolysis.

正烷基吡喃葡萄糖苷完全抑制超声诱导的细胞溶解。

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.07.020
• 发表时间: 2005
• 期刊: Free radical biology & medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Sostaric,JoeZ;Miyoshi,Norio;Riesz,Peter;DeGraff,WilliamG;Mitchell,JamesB
• 通讯作者: Mitchell,JamesB