東南アジアの天然薬物から酵母Ca^<2+>シグナル伝達阻害物質の探索と医薬への応用

从东南亚天然药物中寻找酵母Ca^<2+>信号转导抑制剂及其医药应用

• 批准号: 17035033
• 负责人: 門田 重利
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035033/
• 关键词: 酵母; Ca^<2+>シグナル伝達; ポジティブスクリーニング; Tram Bau; 和羌活; 木蝴蝶

酵母のCa^<2+>シグナル伝達に作用する生薬のポジティブスクリーニングを行った結果ならびに作用機序等について概要を記す。1)漢薬を中心とする約1000の天然薬物抽出液についてのスクリーニングスクリーニングの結果、Tram Bau、和羌活、木蝴蝶などの23種のサンプルに活性を認めた。2)ベトナム生薬Tram bau (Combretum quadrangulareの葉)の活性成分ならびにmethyl quadrangularate Oの作用機序の検討Combretum quadrangulareより単離した40種の化合物についてポジティブスクリーニングを行ったところ、methyl quadrangularate Oに活性を認めた。次に、CN過剰発現株を用いて検討したところ、methyl quadrangularate OはCN経路を阻害することが示唆された。さらに、CN欠損株がLi^+感受性を示すという性質を利用して、野生株について検討した。その結果、methyl quadrangularate OがCN経路を阻害することが確認された。続いて、CN阻害剤であるcyclosporin Aや、FK506と作用点が同じかどうか検討した。それぞれの薬物の作用点のタンパク質をコードする遺伝子を破壊した株を作製し、それらに対するmethyl quadrangularate Oの作用を見たところ、活性の消失は見られなかった。よってmethyl quadrangularate Oは、cyclosporin AやFK506とは異なる作用点をCN経路上に持つと示唆された。今後、更なる解析を行う予定である。3)和羌活(Aralia cordataの根)の活性成分の検討カウラン型、ピマラン型ジテルペンと共に、活性化合物としてfalcarindiolを単離した。絶対配置、及び作用点等について現在検討中である。4)木蝴蝶(Oroxylum indicumの種子)の活性成分の検討活性成分として、フラボノイド6種、フラボノイドグルコシド5種を単離・構造解析した。現在これらの化合物について作用機序を検討中である。5)ベトナム産薬用植物のスクリーニングベトナムの伝統医が使用する178種の生薬の70%EtOH抽出液について、ポジティブスクリーニングを行った結果、非常に強い活性を示した7種ならびに強い活性を示した16種を見出した。現在、これらの生薬の活性成分について検討している。

Yeast Ca^<2+> 2 + 1)About 1000 extracts of natural chemicals from Chinese medicine center were collected, and 23 kinds of extracts from Tram Bau, Notopterygium root and Woodflower were collected. 2) The mechanism of action of Tram bau (Combretum quadrangulare leaves) and methyl quadrangularate O were studied. The results showed that 40 kinds of compounds were identified. In the second place, the CN pathway is blocked by the methyl quadrant. Li^+ susceptibility of Chinese and English deficient plants is indicated by their properties. The result is that methyl quadrangularate O is the most effective way to block the flow of electricity.続いて、CN阻害剤であるcyclosporin Aや、FK506と作用点が同じかどうか検讨した。The action point of the compound is the reaction point of the compound.よってmethyl quadrangularate Oは、cyclosporin AやFK506とは异なる作用点をCN経路上に持つと示唆された。In the future, more analysis will be made. 3)The active ingredients of Notopterygium root (Aralia cordata) are separated from each other by different methods. Disposition, action point, etc. are currently under discussion. 4)A Study on the Active Constituents of Oroxylum indicum (Oroxylum indicum seed) Now the mechanism of action of these compounds is under discussion. 5) The 70% EtOH extract of 178 kinds of biological agents used in traditional Chinese medicine showed very strong activity. 7 kinds of biological agents showed strong activity. 16 kinds of biological agents showed strong activity. Now, the active ingredients of these raw drugs are being carefully examined.