ショウジョウバエにおける生殖幹細胞ニッチの形成機構とシグナル分子の探索

果蝇生殖干细胞微环境形成机制及信号分子探讨

• 批准号: 17045033
• 负责人: 浅岡 美穂
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045033/
• 关键词: 幹細胞; 幹細胞ニッチ; 生殖細胞; ショウジョウバエ; 始原生殖細胞; 卵巣; RNAi

幹細胞は、多分化能を保持したまま自己複製的な分裂を行うことにより、分化した娘細胞を継続的に供給することができ、多くの成体組織において新陳代謝や損傷部分の補修に中心的な役割を果たしている。この幹細胞の特質は幹細胞を取り囲む微小環境(ニッチ)より維持されることが明らかにされつつあるが、幹細胞ニッチや幹細胞の形成機構については未だ不明な点が多い。私たちはショウジョウバエ卵巣の生殖幹細胞をモデル系として、幹細胞と幹細胞ニッチの形成機構の解明を目指している。これまでにlineage解析により、将来生殖幹細胞になる始原生殖細胞は胚発生期に既に生殖巣の前半部に局在しており、生殖巣前半部を構成する体細胞と接していることを明らかにした。このことから、生殖幹細胞への運命決定はは胚の生殖巣前半部にある体細胞により誘導されるか、あるいは、生殖巣後半部の体細胞により抑制されることが示唆される。そこで、私たちは昨年度より、胚の生殖巣の体細胞で発現し、生殖幹細胞及びニッチの形成に必要な遺伝子をゲノムレベルで探索してきた。スクリーニングは、遺伝子発現パターンとRNAiによる遺伝子機能阻害の表現型を指標にして行った。まず、既存の遺伝子発現databaseの情報をもとに、胚の生殖巣の体細胞で優勢的に発現する遺伝子を83個選出した。次に、これらの遺伝子の機能を誘導型RNAiを用いて胚の生殖巣中の体細胞で特異的に阻害し、その表現型を成虫卵巣で調べた。今年度末までに誘導型RNAi系統が存在する46個の遺伝子についての解析が終了した。その結果、生殖幹細胞の形成に必要な遺伝子を5個、ニッチ細胞の形成そのものに必要な遺伝子を2個、生殖細胞の生存に必要な遺伝子を7個同定した。これらの遺伝子は全て新規遺伝子、または、生殖巣における機能が解析されていない遺伝子であり、生殖幹細胞およびニッチの形成機構の解明のための重要な糸口となると確信している。

Stem cells maintain the ability to differentiate and replicate themselves, divide and differentiate, and supply adult tissues with metabolic and repair damage centers. Stem cell characteristics stem cell micro-environment (), stem cell micro-environment stem cell characteristics stem cell micro-environment stem cell characteristics stem cell characteristics stem cell micro-environment stem cell characteristics stem cell micro-environment stem cell characteristics stem The development of reproductive stem cells and the understanding of mechanisms for stem cell development The first half of the embryonic stem cell is in the embryonic stage, and the first half of the reproductive stem cell is in the somatic cell. The fate of reproductive stem cells is determined by the induction of somatic cells in the first half of the embryo's reproductive cycle and the inhibition of somatic cells in the second half of the embryo's reproductive cycle. The development of somatic cells in embryos, the development of reproductive stem cells and the formation of embryos must be explored. The expression of gene expression and RNAi is an indicator of gene function impairment. 83 genes were selected from the database containing information on the development of existing genes and from the database containing information on the development of dominant genes in somatic cells. In addition, inducible RNAi is used to inhibit somatic cell specific damage in embryo reproduction, and its phenotype is modulated in adult eggs. At the end of this year, there were 46 inducible RNAi systems. 5 genes necessary for the formation of reproductive stem cells, 2 genes necessary for the formation of reproductive stem cells, and 7 genes necessary for the survival of reproductive cells The function of the reproductive stem cell is analyzed, and the reproductive stem cell is determined by the function of the reproductive stem cell.

项目成果

Cell-type specific utilization of multiple negative feedback loops generates developmental constancy

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2005.00871.x
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Iwanami, M;Hiromi, Y;Okabe, M
• 通讯作者: Okabe, M

Seven-up controls switching of transcription factors that specify temporal identities of Drosophila neuroblasts

• DOI: 10.1016/j.devcel.2004.12.014
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Kanai, MI;Okabe, M;Hiromi, Y
• 通讯作者: Hiromi, Y

ROBO directs axon crossing of segmental boundaries by suppressing responsiveness to relocalized Netrin

• DOI: 10.1038/nn1612
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: NATURE NEUROSCIENCE
• 影响因子: 25
• 作者: Hiramoto, M;Hiromi, Y
• 通讯作者: Hiromi, Y