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血管平滑筋細胞の遊走につながるシグナル伝達経路の解明

阐明导致血管平滑肌细胞迁移的信号转导途径

基本信息

批准号：
17049001
负责人：
熊谷啓之
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化に代表される増殖性血管病変では、血管閉塞もさることながら、血管壁の硬化が、収縮期血圧上昇や血管壁破綻を招き、動脈硬化性疾患発症の大きな要因となっている。そこで申請者は、動脈壁硬化および血管平滑筋細胞遊走の分子機序を解明することにより、その予防・治療法開発の基盤を築くべく研究を開始した。血管壁の石灰化は単なる物理的カルシウム沈着ではなく、血管平滑筋細胞の骨芽細胞への分化による。それに関連して、動脈硬化病巣では、あるシグナル伝達経路が亢進していることを申請者は発見した。この経路のシグナル伝達分子の一つにはシグナル依存性に核内移行するものがあるのだが、この蛋白は病変部位では核内に局在しているのに対し、正常部位では細胞質に留まっていることがわかった。さらにこの蛋白を強制発現させた際も、病変部位由来の培養平滑筋細胞では核移行してしまっているのに対し、正常部位由来の細胞では細胞質に留まっている。この実験事実は、このシグナル伝達分子を細胞質にsequesterする蛋白の存在を示唆する。そこで申請者は、このシグナル伝達分子をbaitにした酵母Two-Hybridスクリーニング法、及び申請者が開発した特殊選別方法により、大動脈cDNAライブラリーの中から、そのような役割の新規蛋白をクローニングすることに成功した。あとは個体レベルで、その動脈硬化(増殖性血管病変)への関与を証明する必要があり、それは今後の重要な課題であろう。

Arterial sclerosis represents the development of proliferative vascular disease, vascular disease, hardening of vascular wall, increase of blood pressure during systole, weakness of vascular wall, and major causes of atherosclerotic disease. The applicant has begun research into the molecular mechanisms underlying arterial sclerosis and vascular smooth muscle cell migration, and the development of a preventive and therapeutic approach. Calcification of blood vessel wall and physical differentiation of vascular smooth muscle cells and bone bud cells For example, if the patient has a heart attack, the patient will be able to recover. The protein pathway is dependent on the intracellular migration of the molecule, and the protein pathway is dependent on the cytoplasmic migration of the protein pathway. In addition, the protein expression in cultured smooth muscle cells derived from diseased sites was reduced by nuclear migration, and the cytoplasm of cells derived from normal sites was reduced by nuclear migration. The presence of protein in the cytoplasm of the molecule is indicated by the presence of protein in the cytoplasm. The applicant has successfully developed the yeast Two-Hybrid Method for detecting the baits and the applicant has developed a special method for identifying the baits. It is necessary to prove the relationship between atherosclerosis (proliferative vascular disease) and individual diseases, and it is an important issue in the future.