DNA低メチル化と発癌

DNA低甲基化与致癌

• 批准号: 18012020
• 负责人: 山田 泰広
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012020/
• 关键词: 大腸発がん; DNAメチル化; 炎症性発がん; マウス; Dnmt; Apc遺伝子; beta-catenin; Minマウス; DNA hypomethylation

申請者らは家族性大腸腺腫症のモデルマウスである,Minマウスを用いて,その発癌メカニズムを検索してきた。その中で,Minマウス大腸発がんには少なくとも二段階の発がん過程が存在することを報告した(Cancer Res 2002,Cancer Sci 2007)。Apc遺伝子のL0Hはmicroadenoma形成に関与し,発がん初期に重要な役割を果たすことが示唆されたが,一方でmicroadenomaからmacroscopic tumorへの進展メカニズムは未だ不明である。近年我々は,このmicroadenmaからmacroscopic tumorへの進展には,DNAメチル化が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた(PNAS2005,MCB 2006)。De novo DNA methyltransferaseであるDnmt3bのコンディショナルノックアウトマウス及びドキシサイクリンによる遺伝子発現マウスを用いた研究より,DNAメチル化の中でも特にde novo DNAメチル化がこの過程に重要であることを明らかにした(MCB 2005,Genes&Dev 2007)。さらに我々は,炎症性大腸発がんのモデルであるDSS投与Minマウスモデルを用いて,globalなDNA低メチル化が炎症発がんに及ぼす影響を検討した。DNA低メチル化は炎症が関与した大腸発癌を著しく抑制した。興味深いことに,DNA低メチル化は炎症による短期的な細胞増殖促進作用には影響を及ぼさないにもかかわらず,持続的な増殖活性を強く抑制した。以上の結果より,DSS誘発Minマウス大腸発がんモデルはDNAメチル化異常の発がんにおける意義を解明するための有用なモデルと考えられ,引き続き解析を行っている。

Applicants ら は familial disease of large intestinal swollen の モ デ ル マ ウ ス で あ る, Min マ ウ ス を with い て, そ の 発 carcinoma メ カ ニ ズ ム を 検 cable し て き た. そ の で, Min マ ウ ス e. 発 が ん に は less な く と も two Duan Jie の 発 が ん process が す る こ と を report し た (Cancer Res, 2002, Cancer SCL 2007). Traces of Apc 伝 son の L0H は microadenoma form に masato and し 発 が ん に important early な "を cut fruit た す こ と が in stopping さ れ た が, one party で microadenoma か ら macroscopic tumor へ の progress メ カ ニ ズ ム は not unknown だ で あ る. In recent years I 々 は, こ の microadenma か ら macroscopic tumor へ の progress に は, DNA メ チ ル change が important な "を cut fruit た す こ と を Ming ら か に し て き た (PNAS2005, MCB 2006). De novo DNA methyltransferase で あ る Dnmt3b の コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス and び ド キ シ サ イ ク リ ン に よ る posthumous son 伝 発 now マ ウ ス を with い た research よ り, DNA メ チ ル の included で も に De novo DNA メ チ ル change が こ の に important で あ る こ と を Ming ら か に し た (MCB 2005, Genes&Dev 2007). さ ら に I 々 は, inflammatory intestine 発 が ん の モ デ ル で あ る DSS cast with Min マ ウ ス モ デ ル を with い て, global な DNA low メ チ ル change が inflammation 発 が ん に and ぼ す influence を beg し 検 た. Low DNA メチ を is associated with <s:1> inflammation が and <s:1> た colorectal cancer を, which inhibits <s:1> た and た た. Low interest as deep い こ と に, DNA メ チ ル change は inflammation に よ る short-term な cells promote rights colonization に は influence を and ぼ さ な い に も か か わ ら ず, hold 続 な raised colonization activities strong を く inhibitory し た. の above results よ り, DSS induced 発 Min マ ウ ス e. 発 が ん モ デ ル は DNA メ チ ル mineralization anomaly の 発 が ん に お け る meaning を interpret す る た め の useful な モ デ ル と exam え ら れ, lead き 続 き parsing line を っ て い る.

项目成果

Modifying effect of dietary sesaminol glucosides on the formation of azoxymethane-induced premalignant lesions of rat colon.

膳食芝麻素酚苷对氧化偶氮甲烷诱导的大鼠结肠癌前病变形成的调节作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Lett. 246
• 作者: Sheng HQ;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Development of gastric tumors in ApcMin/+ mice by the activation of the β-catenin/Tcf signaling pathway

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-4025
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Tomita, Hiroyuki;Yamada, Yasuhiro;Mori, Hideki
• 通讯作者: Mori, Hideki

Multistep carcinogenesis of the colon in Apc mouse.

Apc 小鼠结肠的多步癌变。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Science 98
• 作者: Yamada Y;Mori H.
• 通讯作者: Mori H.

Further upregulation of β-catenin/Tcf transcription is involved in the development of macroscopic tumors in the colon of ApcMin/+ mice

• DOI: 10.1093/carcin/bgn001
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Oyama, Takeru;Yamada, Yasuhiro;Mori, Hideki
• 通讯作者: Mori, Hideki

Suppression of intestinal neoplasia by deletion of Dnmt3b

• DOI: 10.1128/mcb.26.8.2976-2983.2006
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Lin, HJ;Yamada, Y;Jaenisch, R
• 通讯作者: Jaenisch, R