悪性黒色腫におけるリンパ管新生とリンパ節転移抑制を目指す抗VEGF-A療法の開発

开发旨在抑制恶性黑色素瘤淋巴管生成和淋巴结转移的抗 VEGF-A 疗法

• 批准号: 18013037
• 负责人: 平川 聡史
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013037/
• 关键词: 癌; 細胞・組織; 血管新生; 動物モデル; 治療; 発現制御; リンパ管; リンパ節転移

(1)VEGF-A発見モデル-リンパ節転移拡大を抑制する治療モデルの確立転移生ヒト悪性黒色種細胞株を基盤に、誘導型VEGF-A発現抑制細胞株の確立を試みた。さらにVEGF-A中和抗体G6-31を、転移性ヒト悪性黒色腫細胞株A375SMをヌードマウスの背部皮下|こ移植し、背部腫瘤の腫大と流入リンパ節へび転移が促される時よりヒト及びマウスVEGF-Aを不活化するG6-31を2週間にわたり腹腔内投与した。経過中、流入リンパ節及て諸臓器への転移とその抑制効果を検討した。また、原発巣及びリンパ節における血管・リンパ管血管新生を評価する目的で、血管及びリンク管に対する特異抗体を用いて組織学的に検討を行った。さらに、VEGF-Aの不活化による血管・リンパ管新生の抑制効果も合わせて検討を行った。さらに、転移生ヒト悪性黒色腫細胞株M24met細胞株を用い、同様の転移抑制実験を行い、VEGF-A中和におけるリンパ節転移抑制効果を検討した。(2)ヒトVEGF-Aプロモーター抑制効果の検討STAT3はVEGF-Aプロークーに直接作用し、VEGF-Aの発現を亢進することが知られている。VEGF-Aの発現抑制を目指し、内因性VEGF-Aを発現する転移性ヒト黒色種細胞株A375SM及びM24metに対して、dominant negativeSTAT3及びVEGF-Aプロモーターかレシフェラーゼ遺伝子の導入とルシフェラーゼ活性の同定を試みた。

(1) VEGF - A 発 see モ デ ル - リ ン パ festival planning moving company, big を inhibit す る treatment モ デ ル の establish planning move raw ヒ ト 悪 sex black color kinds of cell lines を type base plate に, inducing VEGF - A 発 inhibit cell lines の established を now try み た. さ ら に VEGF - A neutralizing antibody G6-31 を, planning to move ヒ ト 悪 sex is black color is swollen cell lines A375SM を ヌ ー ド マ ウ ス の back subcutaneous | し こ transplantation, back tumor の swelling と inflows リ ン パ section へ び planning move が promote さ れ る when よ り ヒ ト and び マ ウ ス VEGF - A を inactive す る G6-31 を 2 weeks between に わ た り and abdominal cavity Youdaoplaceholder0 た. Passing through the middle and flowing into the リ パ パ パ joint and て organs へ 転 転 movement とそ <s:1> inhibitory effect を検 impact た. ま た, original 発 巣 and び リ ン パ section に お け る blood vessels, リ ン パ tube angiogenesis を review 価 す る purpose で, blood vessels and び リ ン ク tube に す seaborne を る specific antibody with い て histological に 検 line for を っ た. The inhibitory effect of さらに, VEGF-A <s:1> inactivated による blood vessels · リ パ パ angiogenesis <s:1> is combined with わせて検 to を and った. さ ら に, planning to move ヒ ト 悪 sex is black color is swollen cell lines M24met cell lines を い, with others in の planning shift inhibiting be 験 を line い, VEGF - A neutralization に お け る リ ン パ festival planning shift inhibiting unseen fruit を beg し 検 た. (2) ヒ ト VEGF - A プ ロ モ ー タ ー inhibition of unseen fruit の beg STAT3 検 は VEGF - A プ ロ ー ク ー に し direct action, VEGF - A の 発 now を hyperthyroidism す る こ と が know ら れ て い る. VEGF-A is inhibited by を eyes and endogenous VEGF-Aを is inhibited by する転 mobile ヒト black cell lines A375SM and びM24metに against て, dominant NegativeSTAT3 and び VEGF - A プ ロ モ ー タ ー か レ シ フ ェ ラ ー ゼ posthumous son 伝 の import と ル シ フ ェ ラ ー の ゼ activity with fixed を try み た.

项目成果

Vascular endothelial growth factor-A mediates ultraviolet B-induced impairment of lymphatic vessel function

• DOI: 10.2353/ajpath.2006.060197
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Kajiya, Kentaro;Hirakawa, Satoshi;Detmar, Michael
• 通讯作者: Detmar, Michael

Suppessor of cytokine signaling 3 negative regulation of signal transducer and activator of transcniption 3 in platelet-derived growth factor-induced fibroblast migration

血小板衍生生长因子诱导的成纤维细胞迁移中细胞因子信号传导 3 的抑制物、信号转导器和转录激活物 3 的负调节

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Dermatol 34
• 作者: Hirakawa S;et. al.;Dai X et. al.;Nagai H et. al.
• 通讯作者: Nagai H et. al.

STAT5a/PPARgamma palhway regulates involuoin exptession in ketatinocyte diffeientiadon

STAT5a/PPARgamma 通路调节酮体细胞分化中的内卷表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Invest Dermatol 127
• 作者: Hirakawa S;et. al.;Dai X et. al.
• 通讯作者: Dai X et. al.

VEGF-C-induced lymphangiogenesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites

• DOI: 10.1182/blood-2006-05-021758
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Hirakawa, Satoshi;Brown, Lawrence F.;Detmar, Michael
• 通讯作者: Detmar, Michael

がんリンパ行性転移:皮膚特異的VEGF-A,-Cトランスジェニックマウス化学発癌から捉えたリンパ節におけるリンパ管新生の役割

癌症淋巴转移：从皮肤特异性 VEGF-A、-C 转基因小鼠的化学致癌作用看出淋巴结淋巴管生成的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Sayama K;Hirakawa S 他10名;平川 聡史
• 通讯作者: 平川 聡史