血管特異的ノックアウトマウスを用いた血管及びリンパ管発生におけるSTAT3の役割

使用血管特异性敲除小鼠观察 STAT3 在血管和淋巴管发育中的作用

• 批准号: 18790792
• 负责人: 平川 聡史
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790792/
• 关键词: 血管新生; 細胞制御; 転写因子; 細胞遊走; 管腔形成; 細胞・組織; 発現制御; 動物モデル

(1)Tie2-Cre STAT3^<-/->は出生するものの、出生3週後以降、成長はTie2-Cre STAT3^<+/->に比べて抑制されることが見出された。すなわち、Tie2-Cre STAT3^<-/->は個体として小さいことが明らかとなった。従って、平成19年度はTie2-Cre STAT3^<-/->における成長抑制因子を評価し、詳細に検討する予定である。特に、四肢末梢の皮膚が蒼白であることから、脈管築異常に起因する循環障害や造血系障害の可能性を考え、STAT3破壊による組織機構の病態を明らかにし、生体におけるSTAT3の組織特異的役割の解明を試みた。造血器の評価:末梢血における血球及び骨髄の組織学的検討を行った。(2)培養ヒト皮膚由来リンパ管内皮細胞におけるSTAT3による細胞制御機構の解明VEGFファミリーによる細胞遊走能:「VEGFファミリーによる細胞遊走及び管腔形成能がSTAT3を介する。」この仮説を立証するため、Boyden chamberを用いた走化性試験を行った。VEGF-Aによるリン酸化STAT3の核内移行を、STAT3抑制作用を持つdominant negative STAT3を発現するアデノウイルスベクター (Dn STAT3 Adex) を用いて検討した。さらに、VEGF-A受容体に対する中和抗体を用いて、STAT3の核内移行の抑制を検討した。管腔形成に関しては、VEGF-A存在下Matrigelを用いてリンパ管内皮細胞の管腔形成を評価し、Dn STAT3 AdexまたVEGF-A受容体に対する中和抗体を用いて管腔形成の抑制効果を検討した。

(1) Tie2 - Cre STAT3 ^ < - / - > は born す る も の の, was born three weeks to drop, growth は Tie2 - Cre STAT3 ^ < + / - > に than べ て inhibit さ れ る こ と が shows さ れ た. Youdaoplaceholder0, Tie2-Cre STAT3^<-/-> ら individual と て て small さ となった とが とが とが Ming ら さ となった となった. 従 っ て, pp.47-53 19 year は Tie2 - Cre STAT3 ^ < - / - > に お け る growth suppressor を review 価 し, detailed に beg す 検 る designated で あ る. に, limbs endings の が pale skin で あ る こ と か ら, cause abnormal vascular cast に す る circulating handicap of や hematopoietic system handicap of possibility の を え test, STAT3 壊 に よ る organization の pathological を Ming ら か に し, living body に お け る STAT3 cut の の tissue specific service interpret を try み た. Hematopoietic assessment 価: the 検 morphology を of peripheral blood における blood cells and び bone marrow histology った. (2) develop ヒ ト skin origin リ ン パ tube skin cells に お け る STAT3 に よ る cell system of imperial institutions の interpret VEGF フ ァ ミ リ ー に よ る cells can wander: "VEGF フ ァ ミ リ ー に よ る cells can wander and び lumen formation が STAT3 を interface す る." <s:1> 仮 said that を testified するため and Boyden chamberを used た た to conduct chemical experiments を to った. VEGF - A に よ る リ ン acidification STAT3 の nuclear internal migration を, STAT3 inhibition を つ dominant negative STAT3 を 発 now す る ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー (Dn STAT3 Adex) を with い て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0, VEGF-A receptor に against する neutralizing antibody を use さらに て, STAT3 <s:1> nuclear migration <s:1> inhibition を検 to attack た た. Lumen formed に masato し て は, VEGF - A presence of Matrigel を with い て リ ン パ tube skin cells の lumen formed を review 価 し, Dn STAT3 Adex ま た VEGF - A by let body に す seaborne る neutralizing antibody を with い て lumen formed の inhibition of unseen fruit を beg し 検 た.

项目成果

VEGF-C-induced lymphangiogenesis in sentinel lymph nodes promotes tumor metastasis to distant sites

• DOI: 10.1182/blood-2006-05-021758
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Hirakawa, Satoshi;Brown, Lawrence F.;Detmar, Michael
• 通讯作者: Detmar, Michael

STAT5a/PPARgamma Pathway Regulates Involucrin Expression in Keratinocyte Differentiation

STAT5a/PPARgamma 通路调节角质形成细胞分化中的外皮蛋白表达

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Invest Dermatol 127(7)
• 作者: Dai X;Sayama K;Shirakata Y;Hanakawa Y;Yamasaki K;Tokumaru S;Yang L;Wang X;Hirakawa S;Tohyama M;Yamauchi T;Takashi K;Kagechika H;Hashimoto K
• 通讯作者: Hashimoto K

Interferon-gamma-induced 15-lipoxygenase-2 expression in normal human epidermal keratinocytes and a pathogenic link to psoriasis vulgaris

干扰素-γ诱导正常人表皮角质形成细胞中 15-脂氧合酶-2 的表达及其与寻常型银屑病的致病联系

• 发表时间: 2006
• 期刊: The European Journal of Dermatology 16・2
• 作者: Setsu N;Hirakawa S 他3名
• 通讯作者: Hirakawa S 他3名

New skin-equivalent model from de-epithelialized amnion membrane

• DOI: 10.1007/s00441-006-0208-2
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: CELL AND TISSUE RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yang, Lujun;Shirakata, Yuji;Hashimoto, Koji
• 通讯作者: Hashimoto, Koji

VEGFとリンパ管新生

VEGF 和淋巴管生成

• 发表时间: 2007
• 作者: Sayama K;Hirakawa S 他10名;平川聡史
• 通讯作者: 平川聡史