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病原菌が持つメナキノン新規生合成経路の全容解明と経路特異的阻害剤の探索

彻底阐明病原菌中新型甲萘醌生物合成途径并寻找途径特异性抑制剂

基本信息

批准号：
18018035
负责人：
大利徹
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Toyama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

メナキノン(ビタミンK)は,人間にとっては血液凝固に必要なビタミンであり,また微生物では電子伝達系成分として生育に必須である。申請者は,胃潰瘍・胃がんの原因菌として知られているHelicobacter属細菌、食中毒原因菌として知られているCampylobacter属細菌,グラム陽性の土壌細菌であるStreptomyces属細菌などの微生物では,既知の生合成経路として知られているコリスミ酸からメナキノンに至る5ステップの生合成遺伝子群が全く存在しないことに気づいた。そこで,この新規経路の全容解明を行っている。1.これまでにStreptomyces属放線菌を材料に用いて,バイオインフォマティクスにより絞り込んだ遺伝子を破壊することにより,7つの遺伝子群が新規経路に関与することを明らかにした(これらの成果については未発表のため,これら遺伝子群を以下men06,men26,men27,men50,men90,men92,men94と略号で記載する)。2.また新規経路遺伝子の網羅的取得を目指し,変異剤によるメナキノン生合成欠損株の誘導と相補遺伝子の取得も行った結果,新規経路は既知経路同様コリスミ酸を出発基質とするが,その後全く別経路を経ることも分かった。3.上述の破壊株を2つ組み合わせてメナキノン非存在下で混合培養を行った結果,幾つかの菌株の組み合わせで生育が認められた。本現象を利用し,破壊株が関与する生合成上の相対的な位置を(men06)→(men26,men27,men50)→(men90,men92,men94)→メナキノンのように明らかにすることができた。4,上述したアッセイ系を用い,破壊株が蓄積する中間体の精製・構造決定を行い,3つの化合物の構造を決定した。

If it is necessary to treat blood clotting in human beings, it is necessary to do so, and the components of the microbiological and computer systems must have children. Those who applied for food poisoning were infected with bacteria of the genus Helicobacter, food poisoning, bacteria of the genus Campylobacter, bacteria of the genus Streptomyces, bacteria of the genus Streptomyces. It is known that the synthetic pathway exists in the whole subgroup of the synthetic subgroup. There is a comprehensive understanding of the new rules and regulations. 1. The materials of the genus Streptomyces are used, and the subgroups of the following men06,men26,men27,men50,men90,men92,men94 subgroups are divided into two groups, namely, new rules and regulations. two。 According to the new specification, the acquisition of the sub-network, and the synthesis of the sub-network. in the new regulation, we know that the path is the same as that of the sub-network. in the new regulation, we know that the path is the same as the other subnet. after that, all the other routes have their own data sets. 3. In the absence of the presence of the above-mentioned broken strain 2, the results of mixed culture were performed in the absence of the presence of mixed culture, and the strain was combined to produce a reproductive cycle. This method is used to break the position (men06), (men26,men27,men50), (men90,men92,men94) of the plant and the synthesis of the plant. 4. The above-mentioned chemical compounds are used to determine the performance of the plant, and the chemical compounds are used to determine the behavior.