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分子イメージングおよび脳機能イメージングを用いた認知機能障害発現機構の解明

利用分子成像和功能性脑成像阐明认知功能障碍的机制

基本信息

批准号：
18019004
负责人：
岡村信行
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18019004/
关键词：
PET 老化認知アルツハイマー病アミロイドβ蛋白

项目摘要

本研究では、アルツハイマー病において認知機能障害が発現する脳内生物学的基盤を明らかにすることを目的として、我々が開発したamyloid-beta蛋白の定量的イメージング([11C]BF-227-PET)、脳エネルギー代謝のイメージング([18F]FDG-PET)、MRIによる形態学的イメージングを行った。健常ボランティア、アルツハイマー病(AD)患者、軽度認知障害(MCI)の計46症例を対象とした。健常高齢者に比べてAD患者では、大脳皮質の老人斑好発部位において[11C]BF-227の集積がほぼ全例で上昇していた。MCIの症例では、大脳皮質領域で集積上昇を示す症例と健常高齢者と同レベルの集積を示す症例が混在していた。現時点でMCIからADへのコンバートが確認されている3症例では、初回検査時のBF-227集積値が全例で上昇していたが、FDG-PETで計測される脳糖代謝の変化は軽微であった。このことからamyloid-beta蛋白のイメージングは、FDG-PETを用いた脳糖代謝の計測に比べてMCIからADへの進行予測に有用な指標であることが示唆される。また我々は、塩酸donepezil(アセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害薬)を11Cで標識し、その投与後の脳内分布をPETにより計測した。脳内における[11C]donepezilの分布容積(DV)は、線条体で最も高く、視床、小脳がこれに次ぎ、前頭葉・側頭葉・頭頂葉などの大脳皮質では中等度であった。また健常高齢者に比べてAD患者では、大脳皮質、海馬領域を中心に、18%〜30%のDV低下を認めた。さらに海馬におけるDV値は、AD患者の認知機能と有意に相関した。これらの結果から、AD患者では早期段階からAChEの濃度が低下しており、アセチルコリン系ニューロンの早期からの変性を反映していると考えられた。

In this study, we investigated the biological basis for the development of cognitive impairment in patients with Alzheimer's disease ([11C]BF-227-PET), the morphological basis for development of amyloid-beta protein ([18F]FDG-PET), and MRI. 46 cases of severe cognitive impairment (MCI) were identified in patients with AD. The accumulation of [11C]BF-227 in healthy subjects increased significantly compared with AD patients. MCI cases are mixed with cases of increased aggregation in the cortical areas of the brain and healthy subjects. At the present time, the concentration of BF-227 in MCI, AD and PET was increased in all cases, and the change of glucose metabolism in FDG-PET was slightly increased in 3 cases. This is a useful indicator for measuring glucose metabolism in FDG-PET compared to MCI and AD prediction. 11C. Measurement of the internal distribution of the acid donezil (AChE) after injection. [11C] donezil's distribution capacity (DV) is the highest in the linear body, the highest in the optic bed, the lowest in the lateral head, the highest in the parietal leaf, and the highest in the cortex. In patients with AD, 18% to 30% of those with normal high levels of DV were lower than those in the central areas of the cortex and hippocampus. In addition, cognitive function in AD patients is intentionally correlated with the hippocampus. The results showed that the concentration of AChE in AD patients was lower than that in the early stage, which was reflected in the early stage.