神経炎症を生体画像化する新規画像バイオマーカーの開発研究

神经炎症体内成像新型成像生物标志物的研发

• 批准号: 22KK0123
• 负责人: 岡村 信行
• 金额: $ 9.24万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-10-07 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0123/
• 关键词: PET; 神経炎症; バイオマーカー; アストロサイト; アルツハイマー病

神経炎症の画像バイオマーカーとしての[18F]SMBT-1 PETの有用性を確立し、神経変性疾患における神経炎症の実態を明らかにすることを目的として、米国Houston Methodist研究所との国際共同研究を2022年度から開始した。Houston Methodist研究所内での[18F]SMBT-1の試験合成は順調に進み、初年度中に倫理委員会（IRB）での審査手続きを完了することができた。2023年2月にHouston Methodistにおける第1例目の撮像（全身撮像）を実施し、静脈内投与後のSMBT-1の体内分布を評価した。その後、動脈血採血を伴う脳撮像を行い、最適な撮像時間帯の確認を進めている。これと並行して、東北大学サイクロトロンRIセンターにおいても[18F]SMBT-1を用いた臨床研究を実施し、先行研究と同様、アルツハイマー病患者の大脳皮質におけるSMBT-1の異常集積を観察した。今後Houston MethodistではTSPOリガンド（[11C]ER176）との比較研究を実施する予定であるが、その予備実験として、剖検脳サンプルを用いたin vitro結合実験を行った。アルツハイマー病患者脳において[18F]SMBT-1とTSPOリガンドの結合量は互いに正の相関関係を示し、GFAP発現量とも相関していた。しかしながら脳切片のオートラジオグラフィーでは、両リガンドの結合分布が大きく異なることが判明した。本結果から、[18F]SMBT-1はTSPOリガンドと同様に神経炎症を反映するリガンドであるが、正確にはTSPOリガンドとは異なる病態を反映しているものと推察された。

God 経 inflammation の portrait バ イ オ マ ー カ ー と し て の [18 f] SMBT - 1 PET の usefulness を establishing し, god 経 - disorder に お け る 経 inflammation の god be state を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て, meters Houston institute of Methodist と の international joint research を 2022 か ら began し た. Houston Methodist institute で の [18 f] の SMBT - 1 test synthetic は shun に into み, early in the annual に ethics committee (IRB) で の review hand 続 き を finished す る こ と が で き た. February 2023 にHouston Methodistにおける first case of <s:1> cutography (whole body cutography) を actual application of <s:1>, intravenous administration and post-treatment of <s:1> SMBT-1 <s:1> in vivo distribution を evaluation 価 た た た. After そ massaging, arterial blood is collected を accompanied by う脳 imaging を for を, and the most suitable な imaging time zone is confirmed by massaging を into めて る る る. こ れ と parallel し て, northeast university サ イ ク ロ ト ロ ン RI セ ン タ ー に お い て も [18 f] を SMBT - 1 with い た clinical research を be と し, leading research with others, ア ル ツ ハ イ マ ー patients の big 脳 cortex に お け る の abnormal SMBT - 1 set product を 観 examine し た. Future Houston Methodist で は TSPO リ ガ ン ド ([11 c] ER176) と の comparative study を be applied す る designated で あ る が, そ の reserve be 験 と し て 検, 3-d 脳 サ ン プ ル を with い た in vitro combined with be 験 を line っ た. ア ル ツ ハ イ マ ー patients 脳 に お い て [18 f] SMBT - 1 と TSPO リ ガ ン ド の combining quantity は mutual い に is の phase masato masato を shown し, GFAP 発 now quantity と も phase masato し て い た. し か し な が ら 脳 slice の オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ ー で は, struck リ ガ ン ド の combined with large distribution が き く different な る こ と が.at し た. This result か ら, [18 f] SMBT - 1 は TSPO リ ガ ン ド と with others に god 経 inflammation を reflect す る リ ガ ン ド で あ る が, correct に は TSPO リ ガ ン ド と は different な る pathological を reflect し て い る も の と push examine さ れ た.

项目成果

Assessing reactive astrogliosis with 18F-SMBT-1 across the Alzheimer’s disease spectrum

使用 18F-SMBT-1 评估阿尔茨海默氏病谱中的反应性星形胶质细胞增生

• DOI: 10.2967/jnumed.121.263255
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Nuclear Medicine
• 影响因子: 9.3
• 作者: Villemagne Victor L;Harada Ryuichi;Dore Vincent;Furumoto Shozo;Mulligan Rachel;Kudo Yukitsuka;Burnham Samantha;Krishnadas Natasha;Bourgeat Pierrick;Xia Ying;Laws Simon;Bozinovski Svetlana;Huang Kun;Ikonomovic Milos D;Fripp Jurgen;Yanai Kazuhiko;Okamura No
• 通讯作者: Okamura No

Visualizing reactive astrogliosis using positron emission tomography.

使用正电子发射断层扫描可视化反应性星形胶质细胞增生。

• 发表时间: 2023
• 作者: Ishizuka;K Kon;K Lee;H C Arai;K Uchiyama;A Fukada;H Yamashina;S Yokomizo;T Ikejima;A Ikejima;K;Okamura N
• 通讯作者: Okamura N

PET imaging of reactive astrocytes with [18F]SMBT-1 in dementia

痴呆症中反应性星形胶质细胞与 [18F]SMBT-1 的 PET 成像

• 发表时间: 2022
• 作者: Katano Wataru;Moriyama Yuuta;Takeuchi Jun K.;Koshiba‐Takeuchi Kazuko;Okamura N
• 通讯作者: Okamura N

Middle Cerebellar Peduncle in Early Stage of Multiple System Atrophy: A THK5351 PET Study

多系统萎缩早期的小脑中脚：THK5351 PET 研究

• DOI: 10.1002/mds.29143
• 发表时间: 2022
• 期刊: Movement Disorders
• 影响因子: 8.6
• 作者: Horimoto Yoshihiko;Hayashi Emi;Okamura Nobuyuki;Inagaki Aki;Yasui Keizo;Uchida Yuto;Ito Yoshihiro;Iida Akihiko;Sato Chikako;Anan Chise;Suzuki Ayuko;Tajima Toshihisa;Hibino Hiroaki;Kabasawa Hidehiro;Matsukawa Noriyuki
• 通讯作者: Matsukawa Noriyuki

In vivo [18F]THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study

体内 [18F]THK-5351 成像检测到伴有共病病理的嗜银颗粒病中的反应性星形胶质细胞增生：临床病理学研究

• DOI: 10.1093/jnen/nlad018
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol .
• 作者: Ryota Kobayashi ;Tadaho Nakamura;Fumito Naganuma;Ryuichi Harada;Daichi Morioka;Masafumi Kanoto;Shozo Furumoto;Yukitsuka Kudo;Takanobu Kabasawa;Koichi Otani;Mitsuru Futakuchi ;Shinobu Kawakatsu;Nobuyuki Okamura
• 通讯作者: Nobuyuki Okamura