後シナプス機能制御におけるリン酸化チロシンアダプターの役割
磷酸化酪氨酸接头在调节突触后功能中的作用
基本信息
- 批准号:18022032
- 负责人:
- 金额:$ 5.06万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
脳海馬における記憶学習成立の基本的な分子機構として、グルタミン酸系神経の活性化応答におけるポストシナプスでのスパイン形態変化が知られている。本研究では、受容体型チロシンキナーゼのシグナル応答に関わる神経特異的ホスホチロシンアダプターN-Shc/ShcCが、NMDA受容体刺激後のアクチン骨格再編成へ寄与するメカニズムをスパイン裏打ちタンパク質であるHomerとの機能連関の有無を含めて明らかにすることを目的とした。前年度では、初代培養系海馬神経細胞へ種々のN-Shc/ShcCのリン酸化チロシン部位変異体を遺伝子導入し、その結果からN-Shc下流のRhoシグナルカスケードを遮断することによりスパイン数が顕著に減少することを見出した。本年度は、N-Shcの発現の有無によってin vivoでも海馬神経の樹状突起スパインの形態が変わるかどうかを調べる目的でN-Shcノックアウト(KO)マウスの、スパイン形態を野生株(C57/BL)と比較した。N-Shc KOマウス由来の初代培養系海馬神経細胞では、スパイン数が有意に増加していた。そこにN-Shcを強制発現させるとスパイン密度は野生型と同様な水準にまで回復した。一方、脳海馬切片スライスに遺伝子銃を用いて蛍光色素DiIを導入し、スパイン形態を調べたところ、初代培養系と同様にN-Shc KOマウスKOスパイン数が増加していた。以前、我々は、動物行動学的及び電気生理学的手法を用いて、KOマウスでの記憶・学習およびLTPの亢進を見ており、その一因がスパイン形態の変化にも起因することが推定された。さらに、N-Shcとアクチン骨格再編成とをつなげる分子としHomerに注目しているが、N-Shcとの相互作用する分子として、p250-RhoGAP/Grit/RICS分子がHomerとも相互作用することを、免疫沈降実験から確かめられた。従ってNMDA受容体-N-Shc-Grit-Homerという分子群の相互作用を通して、アクチン骨格再編成・スパイン形態変化を誘起し、神経機能を制御している分子機構の存在が想定された。
The basic molecular mechanism for the formation of hippocampus memory learning is the activation and response of the acid system. This study was conducted to investigate the neuro-specific changes in N-Shc/ShcC and NMDA receptor responses to N-Shc/ShcC receptor stimulation. In the previous year, the N-Shc/ShcC mutant site of hippocampal neurons in primary and secondary culture lines was introduced, and the results showed that the N-Shc downstream Rho mutant site was blocked, and the number of mutant sites decreased. This year, the occurrence of N-Shc in vivo, the morphology of hippocampal dendrites, and the wild strain (C57/BL) were compared. N-Shc KO is derived from primary cultured hippocampal neurons. The number of N-Shc KO cells is intentionally increased. N-Shc stress occurs at the same level as wild-type stress. The number of cells in primary culture increased with the introduction of the pigment DiI. In the past, we have used animal kinematics and electrophysiological methods to predict the causes of memory, learning and LTP hyperactivity. N-Shc and N-Shc interact with each other. p250-RhoGAP/Grit/RICS molecules interact with each other. The interaction of NMDA receptor-N-Shc-Grit-Homer and its molecular structure is thought to be related to the induction of morphological changes and the control of nervous function.
项目成果
期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
寿命制御と神経生存のおけるHDAC s とTDAC s
HDAC 和 TDAC 在寿命控制和神经存活中的作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kaneda;T.;et. al.;森 望
- 通讯作者:森 望
Large Na(+)influx and high Na(+),K(+)-ATPase activity in mitochondria-rich epithelial cells of the inner ear endolymphatic sac
内耳内淋巴囊富含线粒体的上皮细胞中大量Na( )流入和高Na( ),K( )-ATP酶活性
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Phillips;S.;Takeda;Y.;Miyashita T
- 通讯作者:Miyashita T
SCG10, a microtubule destabilizing factor, stimulates the neurite outgrowth by modulating microtubule dynamics in rat hippocampal primary cultured neurons
- DOI:10.1002/neu.20295
- 发表时间:2006-09-01
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Morii, Hiroshi;Shiraishi-Yamaguchi, Yoko;Mori, Nozomu
- 通讯作者:Mori, Nozomu
Chronic DHEAS administration facilitates hippocampal long-term potentiation via an amplification of Src-dependent NMDA receptor signaling
- DOI:10.1016/j.neuropharm.2006.05.011
- 发表时间:2006-09-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Chen, Ling;Miyamoto, Yoshiaki;Sokabe, Masahiro
- 通讯作者:Sokabe, Masahiro
Roles of the neuronal phospho-tyrosine signal adaptor, N-Shc/ShcC, in the activity-dependent actin remodeling in the hippocampal post-synatic spines
神经元磷酸酪氨酸信号适配器 N-Shc/ShcC 在海马突触后棘活动依赖性肌动蛋白重塑中的作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:構松 昇彦;他;森 望
- 通讯作者:森 望
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