ホスホチロシンシグナルアダプターからみる海馬神経シナプス可塑性制御の分子基盤

从磷酸酪氨酸信号适配器看出海马神经元突触可塑性控制的分子基础

• 批准号: 20022031
• 负责人: 森 望
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022031/
• 关键词: 神経; シナプス; アクチン骨格; スパイン; シグナル伝達; リン酸化

本研究では、受容体型チロシンキナーゼのシグナル応答に関わる神経特異的ホスホチロシンアダプターN-Shc/Shc Cが、NMDA受容体刺激後のアクチン骨格再編成へ寄与するメカニズムを他のスパイン裏打ちタンパク質等との機能連関を含めて明らかにすることを目的としてきた。その一部は前年度までに成果報告できた(Shiraishi-Yamaguchi, et al., 2009)。これまでの研究でN-Shcがアクチン骨格制御を通じてスパイン形態に影響すること、それにはN-ShcのCH2ドメイン内の複数のTyr残基のリン酸化を介すること、N-Shc遺伝子欠損マウスの脳海馬神経のスパインは増加傾向にあること等を確認した。これらの結果をとりまとめて論文準備中である(Shiraishi-Yamaguchi, et al.,投稿準備中)。研究期間内に主要論文を公表できなかったことは遺憾だが、他のRhoGAPを介するニューロンの突起伸展のメカニズムの解明(Jeon, et al./文献1)や老化小脳での神経可塑性の低下が酸化ストレスに起因すること(Kakizawa, et al./文献2)などを論文公開できた。これらの研究を通じて、今後も老化脳における神経応答性の低下や脆弱性の亢進の分子機構から老化脳の保護戦略を探っていくことが可能であると考えられる。

The purpose of this study is to investigate the relationship between neuro-specific changes in receptor response, N-Shc/Shc, NMDA receptor stimulation and re-organization of receptor bone, and other changes in receptor response. (Shiraishi-Yamaguchi, et al., 2009)。This study confirmed the effect of N-Shc gene on the morphology of the hippocampus and the increase in the number of Tyr residues in the N-Shc gene. (Shiraishi-Yamaguchi, et al., (In preparation for submission). During the study period, the main papers were published in the form of a report on the development of the RhoGAP and its implications (Jeon, et al./ Ref. 1) Causes of decreased neuroplasticity in aging and aging (Kakizawa, et al./ Ref. 2) Open papers. This study is aimed at exploring the protective strategies of aging in the future, including the mechanisms of decreased mental responsiveness, increased vulnerability and increased molecular mechanisms.

项目成果

視床下核ニューロン前駆細胞の個性化決定の分子機構における骨形成因子(BMP)シグナルの役割:分岐性協調経路の存在について

骨形态发生蛋白（BMP）信号在决定丘脑底核神经元祖细胞个体化的分子机制中的作用：不同合作途径的存在

• 发表时间: 2010
• 作者: Kiryk;A.;Kenji Tomita;Zhang P;Takasaki C.;川内健史;森望;Karlsson RM.;関根克敏;大山恭司;本田岳夫;大山恭司
• 通讯作者: 大山恭司

Neuronal Shc : a molecular correlate of age-related cognitive decline and spine morphogenesis

神经元Shc：与年龄相关的认知衰退和脊柱形态发生的分子相关性

• 发表时间: 2009
• 作者: Kiryk;A.;Kenji Tomita;Zhang P;Takasaki C.;川内健史;森望;Karlsson RM.;関根克敏;大山恭司;本田岳夫;大山恭司;森望;久保健一郎;森望;柿澤昌;関根克敏;森望
• 通讯作者: 森望

Roles of TDACs(Tubulin deacetylases)in neuronal aging and longevity control

TDAC（微管蛋白脱乙酰酶）在神经元衰老和寿命控制中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Kiryk;A.;Kenji Tomita;Zhang P;Takasaki C.;川内健史;森望;Karlsson RM.;関根克敏;大山恭司;本田岳夫;大山恭司;森望;久保健一郎;森望;柿澤昌;関根克敏;森望;Ken-ichiro Kubo;森望;Takayuki Uchida;仲嶋一範;森望
• 通讯作者: 森望

Neuronal Shc : a molecular correlate of age-related cognitive decline a nd some mornhoeenesis

神经元Shc：与年龄相关的认知能力下降和一些mornhoenesis的分子相关性

• 发表时间: 2008
• 作者: Kiryk;A.;Kenji Tomita;Zhang P;Takasaki C.;川内健史;森望;Karlsson RM.;関根克敏;大山恭司;本田岳夫;大山恭司;森望;久保健一郎;森望;柿澤昌;関根克敏;森望;Ken-ichiro Kubo;森望;Takayuki Uchida;仲嶋一範;森望;仲嶋一範;森望;馬場敦;森望;関根克敏;森望
• 通讯作者: 森望

Neuronal Shc in neural development, plasticity, protection, degradation and aging

神经元Shc在神经发育、可塑性、保护、退化和衰老中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Kiryk;A.;Kenji Tomita;Zhang P;Takasaki C.;川内健史;森望;Karlsson RM.;関根克敏;大山恭司;本田岳夫;大山恭司;森望;久保健一郎;森望;柿澤昌;関根克敏;森望;Ken-ichiro Kubo;森望;Takayuki Uchida;仲嶋一範;森望;仲嶋一範;森望;馬場敦;森望;関根克敏;森望;大石康二;森望
• 通讯作者: 森望