環状リゾホスファチジン酸に基づく機能性脂質の創製と機能解析

基于环状溶血磷脂酸的功能性脂质的制备及功能分析

• 批准号: 18032076
• 负责人: 小林 進
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032076/
• 关键词: ナノバイオ; リン脂質; 生体分子; ビオチン; 有機化学; 分子標的

これまでに環状リゾホスファチジン酸(cPA)の3位酸素原子を炭素原子に置き換えた3-O-carba-cPAがcPAよりもはるかに強く癌細胞の浸潤を抑制することを見出している。そこで、2-O-carba-cPAの生物活性に興味をもった。光学活性体の合成に先立ち、まず初めに、ラセミ体での活性評価を行った。その結果、アシル側鎖がパルミトレイン酸(16:1)およびオレイン酸(18:1)の場合に1.0μMにおいて癌細胞の浸潤を10%以下に抑制することを見出した。この結果を受け、光学活性体の合成について検討した。プロキラルな2-hydroxymethyl-5-methyl-3-hexenolのリパーゼによる不斉アシル化によりキラルシントンを得ることができ、以後はラセミ体合成と同様のルートによって光学活性体の合成を行うことができた。現在、両エナンチオマーの生物活性について評価を始めた段階である。一方、cPAとLPAは相反する生理作用を示す一方で、共通の受容体を認識することも明らかとなっている。これらの違いを明らかにするためcPAに基づく分子プローブの合成を試みた。側鎖末端にアジドを導入したcPAと、リンカーを介して末端にアセチレンを有するビオチンを光反応に賦して環化付加反応を利用することによりビオチン化プローブの合成を行うことができた。今後はファージディスプレー法などによって受容体を特定する計画である。

到目前为止，我们发现3-O-Carba-CPA取代了用碳原子的环状溶血酸（CPA）的3位氧原子（CPA）抑制癌细胞的侵袭比CPA更强烈。因此，我对2-O-Carba-CPA的生物活性产生了兴趣。在合成光学活性物质之前，首先评估了种族的活性。结果，发现在棕榈酸（16：1）和油酸（18：1）的情况下，癌细胞侵袭至1.0μm时的10％或更少。基于这些结果，研究了光学活性物质的合成。通过与脂肪酶的2-羟基甲基-5-甲基-3-己醇的非对称酰基化获得手性合成子，随后通过与外星人合成的途径来实现光学活性合成。目前，我们开始评估两个对映异构体的生物学活性。另一方面，CPA和LPA表现出相反的生理作用，但也已证明可以识别常见的受体。为了阐明这些差异，我们试图合成基于CPA的分子探针。通过在侧链末端引入的叠氮化物和在末端的乙二烯在末端引入的叠氮化物与叠氮化物的光电反应合成生物素化探针，并通过接头使用环化添加反应。将来，我们计划使用噬菌体显示方法和其他方法识别受体。

项目成果

Apoptosis-inducing Effect of Epolactactaene derivatives on BALL-1 cells

Epolactaene衍生物对BALL-1细胞的凋亡诱导作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry 14巻7号
• 作者: K.Kuramochi;R.Matsui;Y.Matsubara;J.Nakai;T.Sunoki;S.Arai;S.Nagata;Y.Nagahara;Y.Mizushina;M.Ikekita;S.Kobayashi
• 通讯作者: S.Kobayashi

Structural relationship of curcumin derivatives binding to the BRCT domain of human DNA polymeraseλ

姜黄素衍生物与人类 DNA 聚合酶 BRCT 结构域结合的结构关系

• 发表时间: 2006
• 期刊: Genes to Cells 11巻
• 作者: T.Takeuchi;T.Ishidoh;H.Iijima;I.Kuriyama;N.Shimazaki;O.Koiwai;K.Kuramochi;S.Kobayashi;F.Sugawara;K.Sakaguchi;H.Yoshida;Y.Mizushima
• 通讯作者: Y.Mizushima

Study on the Molecular Structure and Bio-Activity (DNA Polymerase In hibitory Activity, Anti-Inflammatory Activity and Anti-Oxidant Avtivity) Relationship of Curcumine Derivatives

姜黄素衍生物的分子结构与生物活性（DNA聚合酶抑制活性、抗炎活性和抗氧化活性）关系的研究

• 发表时间: 2007
• 期刊: Current Bioactive Compounds 3
• 作者: Y. Mizushina;T. Yakeuchi;K. Kuramochi;S. Kobayashi;F. Sugawara;K. Sakaguchi;H. Yoshida
• 通讯作者: H. Yoshida

Inhibition of transcellular tumor cell migration and metastasis by novel carba-derivatives of cyclic phosphatidic acid

• DOI: 10.1016/j.bbalip.2006.10.001
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS
• 影响因子: 4.8
• 作者: Uchiyama, Ayako;Mukai, Mutsuko;Murakami-Murofushi, Kimiko
• 通讯作者: Murakami-Murofushi, Kimiko