組織形成過程のヘテロな細胞集団に対する分業組織の解明

阐明组织形成过程中异质细胞群的分工

• 批准号: 18038030
• 负责人: 紀ノ岡 正博
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18038030/
• 关键词: 生物・生体工学; 細胞・組織; 再生医療; シグナル伝達; 分化制御; 軟骨細胞

ヒト組織再構築中に生じる環境的ヘテロ集団(不均一性),細胞的ヘテロ集団(不均質性)に対する分業組織の解明を目指し,細胞レベル(微視的レベル,μmオーダー)での増殖・分化の現象を局所把握かつ1細胞ごとに生じるイベント(分裂・遊走・物質生成)を生物的パラメータにて整理した.さらに空間的・時間的積分することにより,細胞間のコミュニケーションを加味した組織レベル(巨視的レベル,mm, cmオーダー)で集塊増殖,分化,シグナリング,力学的強度解析の方法論を構築することを目指した.平成18年度では,ウサギ硝子軟骨のゲル内包埋培養を対象に,硝子軟骨組織の再構築過程を検討した.特に,「ヘテロな集団内での分業組織の解明」の方法論構築を目指し,受動的集塊形成に含まれる硝子軟骨組織の再構築過程を対象とし,環境的ヘテロ集団が及ぼす影響を(1)細胞評価;細胞形態,遊走性,(2)増殖指標;細胞数や細胞集塊の形成能力,(3)分化指標;細胞外マトリックス生成,(4)組織の質的評価指標;細胞集塊の空間分布,マトリックス分布,さらには,細胞の機械的強度を評価する方法を構築した.特に,ウサギ軟骨細胞の播種密度が低いときには,細胞の紡錘形への形態変化,遊走がみられ,緩い集塊形成が促進されることを見出した.緩い集塊においては,II型コラーゲンの生成が見られなかった.一方,通常の播種密度においては,細胞の遊走は観察されず球形を呈し,分裂により,密な集塊を形成し,II型コラーゲンを生成することがわかった.さらに,細胞的ヘテロ集団が及ぼす影響を,分化細胞と脱分化細胞に分けて解析を実施し,混在する環境での分業組織の解明を行った.脱分化した細胞は,紡錘形を示していた.紡錘形の細胞は,II型コラーゲンを生成せず,球形の分化細胞のみが軟骨組織形成の上で有効な細胞であることがわかった.

In the process of tissue reconstruction, the environmental diversity (heterogeneity), the cellular diversity (Weishi app), the cellular diversity (microvision,μm), the cellular diversity (microvision,μm), the cellular diversity, the The spatial and temporal integrals of the cellular structure are related to the development of a methodology for the analysis of mechanical strength. In the 18th year of Heisei, the process of reconstruction of nitrate cartilage tissue was studied. In particular, the methodological construction of "the interpretation of tissue differentiation in clusters" is aimed at: (1) cell evaluation, cell morphology, mobility,(2) proliferation index, cell number and cell cluster formation ability,(3) differentiation index, extracellular cartilage formation,(4) tissue quality evaluation index; The spatial distribution of cell clusters, the distribution of cell clusters, and the method of evaluating the mechanical strength of cells are constructed. In particular, the seeding density of chondrocytes decreased, and the spindle morphology of chondrocytes changed, and the migration of chondrocytes slowed down the formation of aggregates, which promoted the emergence of chondrocytes. In the middle of the block, the second type of block is generated. In one direction, the usual seeding density is medium, the cell migration is observed, the spherical shape is formed, the division is formed, the dense cluster is formed, and the type II cell is formed. In addition, cell aggregation and differentiation are affected, differentiation and dedifferentiation of cells are analyzed, and the separation of tissues in the mixed environment is performed. Dedifferentiation of cells, spindle shape. Spindle-shaped cells, type II cells, and spherical differentiated cells form cartilage tissue.