M期チェックポイントタンパク質Mad2のキネトコア局在化を制御する分子機構の解明

阐明控制 M 期检查点蛋白 Mad2 动纹定位的分子机制

• 批准号: 18058021
• 负责人: 齋藤 成昭
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18058021/
• 关键词: 動原体; チェックポイント; 染色体分配; 紡錘体; DASH複合体; Mad2

複製された染色体DNAが次世代へと過不足なく均等に分配されるためには、M期において染色体と紡錘体が正しく結合しなければなりません。M期チェックポイントは、紡錘体と染色体の結合状態をモニターし、染色体分配の均等性を保障するメカニズムです。M期チェックポイントタンパク質Mad2は、紡錘体と正しく結合していない染色体のキネトコア上に集積します。本研究では「M期特異的キネトコア構成因子であるDASH複合体が、Mad2の局在化にどのように関与しているか」という点に焦点を絞り解析を進めます。本年度は、遺伝学的解析により、1)Mad2のキネトコア局在化は2つの独立な経路によって制御されていること、を突き止めました。その一方の経路においてDASHは必須な役割を担っていますが、この経路は「紡錘体と未結合のキネトコア」の感知に関わっているようでした。つぎに、分裂酵母の微小管変異株を利用した生細胞顕微鏡観察により、キネトコアと紡錘体の結合過程を詳細に解析する系を作成しました。この解析系により、2)DASHは紡錘体とキネトコアの効率的な結合形成に必要であること、を明らかにしました。さらに、3)DASH複合体は、紡錘体と結合したキネトコア上へ選択的に局在化すること、を突き止めました。これらの結果は、DASH複合体がキネトコアと紡錘体の結合状態をモニターしており、その状態に応じてMad2チェックポイントを制御し、さらには「紡錘体とキネトコアの結合」を促進する分子メカニズムの活性化にも関与していることを示唆しています。現在、他の研究で得られた成果もあわせて取りまとめ、公表の準備を進めています。

Copy さ れ た chromosome DNA が nextgen へ と had insufficient な く に equal allocation さ れ る た め に は, M phase に お い て chromosome と spindle が is し く combining し な け れ ば な り ま せ ん. M phase チ ェ ッ ク ポ イ ン ト は, spindle と chromosome の combining state を モ ニ タ ー し を safeguard, chromosome distribution の equivalence す る メ カ ニ ズ ム で す. M phase チ ェ ッ ク ポ イ ン ト タ ン パ ク qualitative Mad2 は, spindle と is し く combining し て い な い chromosome の キ ネ ト コ ア に set on し ま す. This study で は "M phase specific キ ネ ト コ ア constitute factor で あ る DASH complex が, Mad2 の bureau in turn に ど の よ う に masato and し て い る か" と い う analytical を into focus point に を ground り め ま す. は this year, but 伝 learn analytical に よ り, 1) of Mad2 の キ ネ ト コ ア bureau in は 2 つ の independent な 経 road に よ っ て suppression さ れ て い る こ と, を by き check め ま し た. そ の side の 経 road に お い て DASH は must cut を な service load っ て い ま す が, こ の 経 road は "spindle と not combine の キ ネ ト コ ア" の perception に masato わ っ て い る よ う で し た. つ ぎ に, divided の tiny tube - different strains of yeast を using し た living cells 顕 micromirror 観 examine に よ り, キ ネ ト コ ア と spindle の process detailed analytical す に を を る department made し ま し た. Analytical system こ の に よ り, 2) the DASH は spindle と キ ネ ト コ ア の な sharper rates form に necessary で あ る こ と, を Ming ら か に し ま し た. さ ら に, 3) the DASH complex は, spindle と combining し た キ ネ ト コ ア on へ sentaku に bureau in turn す る こ と, を by き check め ま し た. こ れ ら の results は, DASH complex が キ ネ ト コ ア と spindle の combining state を モ ニ タ ー し て お り, そ の state に 応 じ て Mad2 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト を royal し, さ ら に は "spindle と キ ネ ト コ ア の combination" を promote す る molecular メ カ ニ ズ ム の activeness に も masato and し て い る こ と を in stopping し て い ま す. Now, the られた results he has obtained from his <s:1> research で are で あわせて and まとめ, and the public application is <s:1> ready to be を into めて ます ます.

项目成果

M期チェックポイントタンパク質Mad2のキネトコア局在化を制御する2つの経路

两条途径控制 M 期检查点蛋白 Mad2 的动丝定位

• 发表时间: 2008
• 作者: 齋藤成昭;小林妥世;荻山友貴;高橋考太
• 通讯作者: 高橋考太

The bub1 checkpoint pathway and the DASH complex regulate the kinetochore localization of Mad2

bub1 检查点通路和 DASH 复合体调节 Mad2 的动粒定位

• 发表时间: 2007
• 作者: 齋藤成昭;小林妥世;高橋考太
• 通讯作者: 高橋考太

The fission yeast DASH complex is essential for satisfying the spindle assembly checkpoint induced by defects in the inner-kinetochore proteins

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2007.01053.x
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kobayashi, Yasuyo;Saitoh, Shigeaki;Takahashi, Kohta
• 通讯作者: Takahashi, Kohta