Molecular mechanism of "transportsomes" involved in Ca^<2+-> activated Cl^- transport

“转运体”参与Ca^<2->激活Cl^-转运的分子机制

• 批准号: 18059032
• 负责人: YAMAZAKI Jun
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059032/
• 关键词: Cl^-channels; salivary tissues; transportsome; epithelium; basal cells; splicing; integrin; cell adhesion; Ca^<2+>活性化C1-チャネル; CLCA; 顎下線; Ca^<2+>活性化Cl^-チャネル; Cl^-輸送; 細胞内小器官; 微小管; 顎下腺; エンドソーム

It has been recognized that various physiological function, in addition to ion permeation, can be regulated by anion channels (CFTR, CLC etc.) expressed on cell membrane. Among them, CLCA proteins have been shown to be multifunctional, with roles in, for example, secretion, cell adhesion, differentiation, and tumor suppressing action. We hypothesized that rCLCA make distinct molecular complexes (transportsome) with adaptor or scaffold proteins to exert such multifunctions. We found that full-length of a rat CLCA homologue (rCLCAl-f) is responsible for modulating Ca^<2+>-dependent Cl^- transport. More recently, we presented in vivo evidence of a physiological role for rCLCA1-f in transepithelial Cl^- transport in the ductal system of rat submandibular gland (SMG). This isoform was expressed in early and recycling endosomes labeled by their specific markers. We then described a distinct expression and physiological function of a splicing isoform of rat rCLCA (rCLCAl-t). rCLCAl-t weakened cell attachment to a greater extent than rCLCAl-f did, and was found to associate with RACK1 (receptor for activated C kinase) which is reported to interact with β_1-integrin and to promote cell adhesion. Immunohistochemistry revealed rCLCA1-t to be located in the perinuclear region of the basal, undifferentiated cells of the rat SMG excretory duct. These suggest that cell-specific splicing of rCLCA mRNA may contribute to the differences in physiological function probably due to formation of distinct types of transportsome among epithelial cells.

人们已经认识到，除离子渗透外，各种生理功能都可以通过阴离子通道（CFTR，CLC等）进行调节。在细胞膜上表达。其中，CLCA蛋白已被证明是多功能的，具有例如分泌、细胞粘附、分化和肿瘤抑制作用的作用。我们假设rCLCA与衔接蛋白或支架蛋白形成不同的分子复合物（转运体）来发挥这种多功能。我们发现大鼠CLCA同源物（rCLCAl-f）的全长负责调节Ca^2+依赖性Cl^-转运。最近，我们提出了rCLCA 1-f在大鼠下颌下腺（SMG）导管系统跨上皮Cl^-转运中的生理作用的体内证据。这种异构体在由其特异性标记物标记的早期和再循环内体中表达。然后，我们描述了一个独特的表达和生理功能的剪接异构体的大鼠rCLCA（rCLCAl-t）。与rCLCAl-f相比，rCLCAl-t对细胞粘附的抑制作用更强，并与RACK 1（receptor for activated C kinase）结合，后者与β_1-integrin相互作用，促进细胞粘附。免疫组化显示rCLCA 1-t位于大鼠SMG排泄管基底未分化细胞的核周区域。这些表明，rCLCA mRNA的细胞特异性剪接可能有助于生理功能的差异，可能是由于上皮细胞之间形成不同类型的转运体。

项目成果

Distinct subcellular expressions of post-translationally modified Ca^<2+>-activated Cl^- channel-related molecules.

翻译后修饰的Ca 2+ 激活的Cl 2 -通道相关分子的独特亚细胞表达。

• 发表时间: 2007
• 作者: Jun Yamazaki;Kazuhiko Okamura;Kenji Kitamura
• 通讯作者: Kenji Kitamura

Roles of CLCA and CFTR in electrolyte re-absorption from rat saliva

CLCA 和 CFTR 在大鼠唾液电解质重吸收中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Dent.Res. 85
• 作者: Ishibashi;K.;Yamazaki;J.;Okamura;K.;Teng;Y.;Kitamura;K. and Abe;K.
• 通讯作者: K.

CLCAスプライシング変異型の細胞特異的な発現と細胞接着に対する抑制作用

CLCA剪接变体的细胞特异性表达及其对细胞粘附的抑制作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 山崎 純;岡村 和彦;他
• 通讯作者: 他

翻訳後修飾を受けたCa^<2+>活性化Cl^-チャネル関連分子の細胞内局在の差異

翻译后修饰的Ca^2+-激活Cl^-通道相关分子亚细胞定位的差异

• 发表时间: 2007
• 作者: 山崎 純;岡村 和彦;北村 憲司
• 通讯作者: 北村 憲司

ラット顎下腺に局在するCa^<2+>活性化Cl^-チャネル関連分子CLCAの性質

CLCA（一种位于大鼠颌下腺中的Ca^2+激活的Cl^通道相关分子）的特性

• 发表时间: 2006
• 作者: 山崎 純;岡村 和彦;他
• 通讯作者: 他