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ラミニンα5鎖の受容体結合部位とその結合メカニズムの解明

层粘连蛋白α5链受体结合位点及其结合机制的阐明

基本信息

批准号：
18060041
负责人：
吉川大和
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ラミニンα5鎖は基底膜の主要な構成分子であり、初期発生だけでなく腎臓の機能に関与する事が明らかになってきている。ラミニンα5鎖の機能は、細胞表面の受容体を通して表現型として現れてくるが、受容体との相互作用のメカニズムについては十分に明らかになっていない。本研究課題は、ラミニンα5鎖の受容体であるintegrin α3β1(以降:インテグリン)とLutheran/B-CAM(以降:ルテラン)に着目し、ラミニンα5鎖の受容体結合に関わる構造的基盤とそれを認識するインテグリンとルテランによる細胞接着メカニズムの解明を目的としている。これまでに、ルテランが結合するラミニンα5鎖の構造的基盤を解明するため、ルテランの結合領域の解析を行ってきた。既に、ルテラン結合部位はラミニンα5鎖のC末側にあり5つのモジュール(LG1-5)からなるLGドメインに結合の領域があることを明らかにしている。さらに結合部位の絞り込みを行ったところ、ルテランの結合はインテグリンと同様にラミニンα5鎖LG1-3ドメインが必要であった。この結果は、インテグリンとルテランがラミニンα5鎖のLG1-3ドメインにおいて、競合または接近しながら結合することを示唆した。次に、この可能性を検討するためインテグリンを介した細胞接着における可溶化型ルテランの影響を検討した。その結果、可溶化型ルテランによる細胞接着の阻害が観察され、インテグリンとルテランがラミニンα5鎖のLG1-3ドメインにおいて競合しながら結合することが明らかになった。これまでに、組織においてインテグリンとルテランおよびラミニンα5鎖が共局在することが明らかになっており、生体内においても競合的に結合し細胞の機能を調節していることが示唆された。

The α5-lock is the main constituent molecule of the basement membrane. It is related to the function of the kidney in the early stage. The function of the α5-lock is to communicate with the receptor on the cell surface and to express the interaction between the receptor and the receptor. The purpose of this study is to understand the structure of the substrate related to the binding of α 5-lock receptors to α3β1 and Lutheran/B-CAM. The analysis of the binding domain of the structure of the base plate of the α5 lock is carried out. Both, the combination of the position of the alpha 5 lock and the C terminal side of the alpha 5 lock are separated from the LG1-5 by the combination of the LG1-5 and the LG 2 - 5. In addition, the combination of the two parts is necessary. The result is that there is no such thing as a close match between LG1-3 and LG 5. Second, the possibility of this is discussed. The effects of solubilization on cell growth are discussed. As a result, the solubilized cell line resistance is detected, the solubilized cell line resistance is detected, and the solubilized cell line resistance is detected. This is the first time that a cell's function has been regulated.