RNAを基点とした性ステロイド受容体のエピジェネティック制御によるマウス脳性分化

通过基于RNA的性类固醇受体表观遗传控制小鼠大脑性别分化

• 批准号: 19040029
• 负责人: 今村 拓也
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Kyoto University (2008)National Institute for Basic Biology (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19040029/
• 关键词: 核内受容体; DNAメチル化; アンチセンスRNA; 脱メチル化; 性ステロイド; エピジェネティクス; 脳性分化; ヒストン修飾; ステロイド

マウス性ステロイド核内受容体遺伝子ERα、ARプロモーター領域に脳部位特異的かつ性特異的DNAメチル化領域があること、及び新規アンチセンスRNA(ERαas、ARas)が発現することを見つけていた。全身性強制発現(ERαas-Tg・ARas-Tg)マウスには、配列特異的DNA脱メチル化/mRNA発現上昇/性行動異常を認められる。本年度はARas発現性差のある周生期脳領域について、アンチセンスRNAが直接、配列特異的DNA脱メチル化を促進している可能性について検討するため、Ad4BP/SF1遺伝子の腹内側核特異的エンハンサー下流にARas cDNAを繋いだコンストラクトにより、メチル化性差の認められている脳部位特異的にARasを発現するトランスジェニックマウスを作製した。この新規トランスジェニック雌マウスは、全身性ARas強制発現雌マウス同様、性成熟後に配列特異的DNA脱メチル化/mRNA発現上昇/性行動異常をおこし、雄に特徴的な性行動であるマウンティング行動を有意に認めた。脳の性分化に重要である周生期において、トランスジェニック雌のDNAメチル化/ヒストン修飾パターンは既に雄型に変換していた。またRNA免疫沈降法により、この時期のARasがAR遺伝子のクロマチン構造に直接的に作用していることが明らかとなった。脳雄性化には新生児期の精巣由来アンドロジェンが必須であるが、確かに新生児期に精巣除去すると野生型雄マウスの腹内側核におけるARasの発現は低下し、2日後までにDNAメチル化パターンは雌型に回帰した。一方、新規トランスジェニック雄は新生児期に精巣除去をしてもDNAメチル化パターンは雄型を維持していることがわかった。したがって、アンドロジェンシグナルはARasを介したエピジェネティック制御により、腹内側核の雄性化に関わることが明らかとなった。

The ER α of the nuclear receptacle, the DNA of the specific domain of the AR receptor, the RNA (ERα as, ARas), and the new regulations (ERα as, ERA). Eralpha as-Tg ·ARas-Tg (eralpha-sexual compulsion), DNA dissociation with special features

项目成果

Epigenetic processes in a tetraploid mammal

• DOI: 10.1007/s00335-008-9131-z
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: MAMMALIAN GENOME
• 影响因子: 2.5
• 作者: Bacquet, Caroline;Imamura, Takuya;Gallardo, Milton H.
• 通讯作者: Gallardo, Milton H.

Functional alteration of rodent brain by noncoding RNA for androgen receptor gene

雄激素受体基因非编码RNA改变啮齿动物大脑功能

• 发表时间: 2007
• 作者: Imamura T;Paldi A;今村拓也;今村拓也
• 通讯作者: 今村拓也

Epigenetic regtlation by promoter-associated noncoding RNA in mammals

哺乳动物中启动子相关非编码 RNA 的表观遗传调控

• 发表时间: 2008
• 作者: Takuya Imamura;Junko Tomikawa;Hiroko Shimokawa;Kei-ichiro Maeda;Hiroko Tsukamura;Yuji Mori
• 通讯作者: Yuji Mori

脳の発達におけるノンコーディングRNAを介したゲノム記憶

大脑发育中非编码RNA介导的基因组记忆

• 发表时间: 2009
• 作者: Caroline Bacquet;Takuya Imamura;Claudio A. Gonzalez;Ivan Conejeros;Gudrun Kausel;Thi My Anh Neildez-Nguyen;Andras Paldi;Milton H. Gallardo;今村拓也
• 通讯作者: 今村拓也