肺細菌感染症における宿主膜タンパク質シェディング誘導の病態生理学的意義の解明

阐明肺部细菌感染中宿主膜蛋白脱落诱导的病理生理学意义

• 批准号: 19041035
• 负责人: 平岡 義範
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041035/
• 关键词: 細胞外ドメインシェディング; 緑膿菌肺感染症; シンデカン1; メタロプロテアーゼ; 膜タンパク質; 宿主膜タンパク質; シェディング; 緑膿菌; 肺感染症

我々はM16ファミリーに属するメタロプロテアーゼnardilysin (NRDc)が、ADAMプロテアーゼの活性化因子であることを明らかにし、ヘパリン結合性EGF様増殖因子(Nishi, Hiraoka他, JBC, 2006)、アミロイド前駆体タンパク質(Hiraoka他, J.Neurochem, 2007)、TNF-α(Hiraoka他, BBRC, 2008)など広範な膜タンパク質の細胞外ドメインシェディングの活性化に関与していること示した。本研究では、緑膿菌肺感染症の増悪に寄与していると考えられている、ヘパラン硫酸プロテオグリカン・シンデカン1のシェディング誘導機構におけるNRDcの役割を検討した。我々の研究で、1)リコンビナントNRDcを加えるとシンデカン1のシェディングが誘導されること、2)ADAMプロテアーゼの一つであるTNF-α converting enzyme(TACE)をNRDcが活性化することでシンデカン1のシェディングが増強されること、3)我々が作製したNRDc欠損マウス(NRDc-/-)の肺で膜結合型(シェディングされていない)シンデカン1が増加していること、4)NRDc-/-に緑膿菌を経鼻感染させると、NRDc-/-の肺への感染が低下していること、を確認しており、緑膿菌肺感染症においてNRDcがシンデカン1のシェディングを介して感染性を制御していることを示した。

We have identified M16 as the most important factor in the growth of ADAM.(Nishi, Hiraoka, JBC, 2006), TNF-α (Hiraoka, BBRC, 2008), TNF-α (Hiraoka, J. Neurochem, 2007), TNF-α (Hiraoka, BBRC, 2008), TNF-α, TNF-α, TNF-αThis study investigated the role of NRDC in the development of Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection. 1) TNF-α converting enzyme (TACE) activity of ADAM protein is increased by increasing the activity of NRDC. 3) I am working on NRDC deficiency (NRDC-/-) and lung membrane-bound type 4) NRDc-/-Pseudomonas aeruginosa nasal infection, NRDc-/-Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection decreased, confirmed, Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection, NRDc-/-Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection, NRDc-/-Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection, NRDc-/-Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection, NRDc-/-Pseudomonas aeruginosa pulmonary infection.

项目成果

Ectodomain shedding of TNF-alpha is enhanced by nardilysin via activation of ADAM proteases.

nardilysin 通过激活 ADAM 蛋白酶来增强 TNF-α 的胞外域脱落。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem.Biophs.Res.Commun. 370
• 作者: Hiraoka Y;Yoshida K;Ohno M;Matsuoka T;Kita T;Nishi E
• 通讯作者: Nishi E

A metalloendopeptidase nardilysin, activator for ectodomain shedding, is an essential regulator for growth and energy metabolism

金属内肽酶 nardilysin 是胞外域脱落的激活剂，是生长和能量代谢的重要调节剂

• 发表时间: 2008
• 作者: HIraoka;Y;Ohno;M;Matsuoka;T;Kita;T;Nishr;E
• 通讯作者: E

A metalloendopeptidase nardilysin is an essential regulator for inflammatory response

金属肽链内切酶 nardilysin 是炎症反应的重要调节剂

• 发表时间: 2008
• 作者: Hiraoka Y;Ohno M;Matsuoka T;Kita T;Nishi E.
• 通讯作者: Nishi E.

Platelets are novel regulators of neovascularization and luteinization during human corpus luteum formation

• DOI: 10.1210/en.2006-1687
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Furukawa, Kazumi;Fujiwara, Hiroshi;Nishio, Takeshi
• 通讯作者: Nishio, Takeshi

Enhancement of alpha-secretase cleavage of amyloid precursor protein by a metalloendopeptidase nardilysin

金属肽链内切酶 nardilysin 增强 α 分泌酶对淀粉样前体蛋白的裂解

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Neurochem 102(5)
• 作者: Hiraoka Y;Ohno M;Yoshida K;Okawa K;Tomimoto H;Kita T;Nishi E
• 通讯作者: Nishi E