高脂肪食負荷時における膵β細胞オートファジー機構の解析

高脂饮食负荷过程中胰腺β细胞自噬机制分析

基本信息

批准号：
19044039
负责人：
綿田裕孝
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

(目的)骨髄移植により、膵β細胞容積が増加する現象が認められている。このメカニズムを解明する。(方法)C57BL6マウスにいろいろな条件下で骨髄液注入や放射線照射を行い、どのような手技が膵β細胞容積増加に必須であるかを検討した。また、我々の観察では、膵β細胞容積増加が認められる際には必ず、膵ラ氏島内の血管内皮細胞数の増加も認められていた。従って、膵ラ氏島の血管内皮細胞数の規定因子である膵β細胞におけるVEGF-Aの発現がこの現象に関わっている可能性がある。そのため、膵β細胞特異的VEGF-Aノックアウトマウスに骨髄移植を行ない膵β細胞容積が増加するか否かに関して検討した。(結果)骨髄移植のさまざまな条件を検討した結果、全身へ放射線照射すれば、骨髄液注入を行わなくとも膵β細胞容積増加が認められることが明らかになった。一方で、骨髄のみ、あるいは、膵のみに放射線照射を行った群では、膵β細胞容積増加が認められなかったことから、全身の放射線照射が膵β細胞容積増加に必須でかつ十分であることが明らかになった。また、VEGF-Aノックアウトマウスでは、骨髄移植を行っても、膵β細胞容積の増加は認められないことが明らかになった。(結論)骨髄移植による膵β細胞容積増加のためには、全身の放射線照射が必須でかつ十分であることが明らかとなった。さらに、この現象には膵β細胞に発現するVEGF-Aが必須と考えられた。

（目的）观察到骨髓移植增加胰腺β细胞体积的现象。这种机制已澄清。（方法）将C57BL6小鼠注射在骨髓液中，并在各种条件下进行辐照，以确定哪种技术对于增加胰腺β细胞的体积至关重要。此外，我们的观察结果表明，每当观察到胰腺β细胞体积增加时，观察到胰岛内血管内皮细胞数量的增加。因此，在胰岛β细胞中VEGF-A的表达可能是胰岛中血管内皮细胞数量的决定因素，参与了这种现象。因此，对胰腺β细胞特异性VEGF-A敲除小鼠进行了骨髓移植，以检查胰腺β细胞体积是否增加。（结果）在检查了骨髓移植的各种条件后，揭示了如果整个身体被辐照，则可以在没有骨髓液体注射的情况下观察到胰腺β细胞的体积增加。另一方面，在仅辐射仅被骨髓或胰腺照射的组中，没有观察到胰腺β细胞体积的增加，这表明全身辐射是必不可少的，足以增加胰腺β细胞的体积。此外，据表明，即使在骨髓移植后，在VEGF-A敲除小鼠中也没有观察到胰腺β细胞体积的增加。（结论）已经揭示了整个身体辐射是必不可少的，足以足以增加胰腺β细胞体积，这是由于骨髓移植而导致的。此外，在胰腺β细胞中表达的VEGF-A被认为对这种现象被认为是必不可少的。