Developmental regulation and dysregulation of immunological self

发育调节和免疫自身失调

基本信息

批准号：
19059007
负责人：
KARASUYAMA Hajime
金额：
$ 32.26万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ球が骨髄、胸腺で分化・成熟してくる過程で、抗原レセプター遺伝子の再構成がおこり多様性が生み出されるが、それとともに多数の自己反応性細胞も誕生する。このような自己反応性細胞を中枢性あるいは末梢性に除去・抑制することで、自己免疫疾患の発症が回避されていると考えられているが、その機序に関してはまだまだ未知の部分が多い。B-1と呼ばれる細胞は、腹腔に局在するユニークなB細胞で、自己反応性抗体の産生など自己免疫疾患との関連で注目されている。通常B細胞とは異なり、胎児肝臓由来であることが示されているが、このような自己反応性B-1細胞が、どのようにして胎児肝臓で選別、維持されるのかに関してはほとんどわかっていない。そこで本研究では、B-1細胞において高頻度で使用される特徴的なH鎖に注目して、胎児肝臓での遺伝子、蛋白質、細胞レベルでの選択・制御機構を明らかにする。これまで、自己免疫疾患に関してT細胞を中心とした研究が進められてきたが、最近、関節リウマチや多発性硬化症などの自己免疫疾患において、自然免疫系のマスト細胞がその発症に大きく貢献していること、制御性T細胞とマスト細胞に相互作用があることが報告された。そこで本研究では、マスト細胞や好塩基球など典型的な自然免疫系細胞が単に炎症のエフェクター細胞としてのみならず、獲得免疫系の制御細胞として機能しているという仮説を立てて、その制御機構を明らかにし、自己免疫やアレルギー、免疫不全など免疫異常病態の解明をめざす。

随着淋巴细胞在骨髓和胸腺中分化和成熟，抗原受体基因被重新排列，产生多样性，同时产生许多自动反应性细胞。据信，可以通过中央或外围去除和抑制这些自动反应性细胞来避免自身免疫性疾病的发展，但是关于这些机制仍然有许多未知数。称为B-1的细胞是位于腹膜腔中的独特B细胞，并且引起了与自身免疫性疾病（例如自身反应性抗体的产生）的关注。与正常的B细胞不同，它已显示出源自胎儿肝脏，但对这种自动反应性B-1细胞的分类和维持在胎儿肝脏中的水平知之甚少。因此，在这项研究中，我们专注于经常在B-1细胞中使用的特征H链，并阐明胎儿肝脏基因，蛋白质和细胞水平的选择和调节机制。直到现在，关注于T细胞的研究一直在进行自身免疫性疾病的研究，但最近据报道，先天免疫系统的肥大细胞对自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和多发性硬化症）的发展产生了显着贡献，并且在调节性T细胞和乳细胞之间存在相互作用。因此，在这项研究中，我们假设典型的先天免疫系统细胞（例如肥大细胞和嗜碱性粒细胞）不仅可以作为炎症的效应细胞起作用，而且还可以作为所获得的免疫系统的调节细胞，并阐明这些细胞的控制机制，并旨在澄清免疫失调的病理，例如自身过敏性，过敏性，过敏性，和免疫，和免疫，和免疫症。

项目成果

期刊论文数量（126）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

好塩基球の21世紀ルネサンス-生体内における好塩基球のユニークな役割が次々と明らかに-

21世纪嗜碱性粒细胞的复兴——嗜碱性粒细胞在体内的独特作用陆续揭晓——

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
臨床血液 49(7)
影响因子：
0
作者：
辻村祐佑;小畑一茂;向井香織;烏山一
通讯作者：
烏山一

Fc receptorγ-chain, a constitutive component of the interleukin 3 receptor is required for interleukin 3-induced interleukin 4.

Fc 受体γ-链是白细胞介素 3 受体的组成部分，是白细胞介素 3 诱导白细胞介素 4 所必需的。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Nat. Immunol 10
影响因子：
0
作者：
Hida;S.;Yamasaki;S.;Sakamoto;Y.;Takamoto;M.;Obata;K.;Takai;T.;Karasuyama;H.;Sugane;K.;Saito;T.;Taki;S.
通讯作者：
S.

Basophils play a pivotal role in IgG- but not IgE-mediated systemic anaphylaxis in contrast to mast cells

与肥大细胞相比，嗜碱性粒细胞在 IgG 但不是 IgE 介导的全身过敏反应中发挥关键作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Karasuyama;H
通讯作者：
H

Possible functions of basophils in the protection against external parasite

嗜碱性粒细胞在预防外部寄生虫方面的可能功能

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Onuma N;Obata K;Ishiwata K;Watanabe N;Minegishi Y. and Karasuyama H.
通讯作者：
Minegishi Y. and Karasuyama H.

The traffic of basophils in allergic responses.

过敏反应中嗜碱性粒细胞的运输。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Sawada;Y. Tanishiro;N. Ohashi;T. Tomita F. Hosokawa;T. Kaneyama;Y. Kondo;K. Takayanagi;Karasuyama H.
通讯作者：
Karasuyama H.

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作者：
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KARASUYAMA Hajime其他文献

In vivo imaging of calcium signaling in B cells of mice expressing the genetically encoded YC3.60 calcium indicator

表达基因编码的 YC3.60 钙指示剂的小鼠 B 细胞中钙信号传导的体内成像

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
ADACHI Takahiro;YOSHIKAWA Soichiro;ONODERA Taishi,TAKAHASHI Yoshimasa;KARASUYAMA Hajime
通讯作者：
KARASUYAMA Hajime

Identification and characterization of murine basophils with newly established mAbs specific to basophil granular enzymes mMCP-8 and mMCP-11

使用新建立的针对嗜碱性粒细胞颗粒酶 mMCP-8 和 mMCP-11 的单克隆抗体对小鼠嗜碱性粒细胞进行鉴定和表征

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发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
UGAJIN Tsukasa;KOJIMA Toshiyuki;OBATA Kazushige;TSUJIMURA Yusuke;MUKAI Kaori;KAWANO Yohei;YOKOZEKI Hiroo;MINEGISHI Yoshiyuki;KARASUYAMA Hajime
通讯作者：
KARASUYAMA Hajime

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发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
MUKAI Kaori;KAWANO Yohei;MINEGISHI Yoshiyuki;KARASUYAMA Hajime
通讯作者：
KARASUYAMA Hajime

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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
NAGAO Toshihisa;TAKAHASHI Saori;KAWAWA Moe;MIYAKE Kensuke;YOSHIKAWA Soichiro;SATO Shingo;YAMANISHI Yoshinori;KARASUYAMA Hajime
通讯作者：
KARASUYAMA Hajime