乳癌のホルモン療法の個別化

乳腺癌个体化激素治疗

• 批准号: 20014001
• 负责人: 林 慎一
• 金额: $ 5.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014001/
• 关键词: 乳癌; エストロゲン; ホルモン療法; マイクロアレイ; GFP; バイオマーカー

乳癌の癌部位を含む微小環境、特にエストロゲンシグナルの調節に関係するものの動態を把握するため、手術時に得た検体を初代培養し、ERE-GFP指示細胞と共生培養することによってそれぞれの患者組織のエストロゲンシグナルに及ぼす影響を評価した。これらの解析から間質と乳癌細胞のメディエーターとしてHGFが重要である可能性を見出した。現在、実際に内分泌治療が行われている乳癌組織検体での検討を行なっている。さらにエストロゲン応答配列EREをGFPの上流に繋いだレポーターDNAをアデノウイルスに構築し、手術時に得た乳癌の原発腫瘍の初代培養系に感染導入し、腫瘍の内在性のER活性を定量する系を確立した。これによって個々の患者の癌細胞の個性も含めたエストロゲン関連微小環境の評価やAI剤や抗エストロゲン剤に対する反応性の検討を乳癌の症例約60例について行なった。その結果、免疫染色によるERの蛋白発現とERE-GFPアッセイによるER活性とは全体的には強い相関を示さないことが示され、むしろPgRの発現と相関した。また、これらの症例について、エストロゲン応答遺伝子群の発現を定量的RT-PCRによって解析、比較検討した。また、AI治療後の再発症例で検体の採取が可能であった症例について、このウイルスアッセイ系でER活性を解析したところ、治療後再発にもかかわらず、ER活性が存在し、in vitroで抗エストロゲン剤が有用なケースがあることが明らかとなった。また、ERをはじめ複数の転写因子の分解を調節しているU-box型ユビキチンリガーゼCHIPが進行した乳癌の癌部位で特異的に発現低下していることを見出した。CHIPの強制発現やノックダウン実験から、乳癌の増悪や転移の抑制に関わるマスター遺伝子として機能していることを明らかにした。このことからこのCHIPが今後の乳癌の新たな診断指標になる可能性がある。

Breast cancer の cancers を む small environment, especially に エ ス ト ロ ゲ ン シ グ ナ ル の adjust に masato is す る も の の dynamic を grasp す る た め, when surgery に た 検 body を original し, ERE - GFP instructions cell と symbiotic culture す る こ と に よ っ て そ れ ぞ れ の patients organization の エ ス ト ロ ゲ ン シ グ ナ ル に and ぼ す を appraisal of 価 し た. こ れ ら の parsing か ら interstitial と breast cancer cells の メ デ ィ エ ー タ ー と し て HGF が important で あ る を likely see a し た. Line, now be interstate に endocrine therapy が わ れ て い る breast tissue 検 body で の 検 line for を な っ て い る. さ ら に エ ス ト ロ ゲ ン 応 a match column ERE を GFP の upper に 繋 い だ レ ポ ー タ ー DNA を ア デ ノ ウ イ ル ス に constructing し, surgery may に た の original 発 breast cancer is swollen sores の original import し training department に infection, swollen sores の internality の ER activity を quantitative す を る department establish し た. こ れ に よ っ て a 々 の の cancer patients の personality contains も め た エ ス ト ロ ゲ ン masato の even tiny environment evaluation 価 や AI tonic や resistance エ ス ト ロ ゲ ン tonic に す seaborne る anti 応 sex の beg を 検 の disease cases about 60 cases of breast cancer に つ い て line な っ た. そ の results, immune dyeing に よ る ER の protein 発 now と ERE - GFP ア ッ セ イ に よ る ER activity と は all に は strong い phase masato を shown さ な い こ と が shown さ れ, む し ろ PgR の 発 now と phase masato し た. Cases ま た, こ れ ら の に つ い て, エ ス ト ロ ゲ ン 応 a heritage 伝 subgroup の 発 presently を quantitative rt-pcr に よ っ て parsing, comparative beg し 検 た. ま た の 発 disease patients after treatment, AI で 検 body の take が possible で あ っ た cases に つ い て, こ の ウ イ ル ス ア ッ セ イ department で ER activity を parsing し た と こ ろ, treatment after 発 に も か か わ ら ず, ER activity が し, the in vitro で resistance エ ス ト ロ ゲ ン tonic が useful な ケ ー ス が あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, ER を は じ め plural の planning write の decompose を adjust し て い る U - type box ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ CHIP to し が た parts で の carcinoma of breast cancer specific に 発 now low し て い る こ と を shows し た. CHIP の forced 発 now や ノ ッ ク ダ ウ ン be 験 か ら, breast cancer の raised 悪 や planning move の inhibit に masato わ る マ ス タ ー heritage 伝 son と し て function し て い る こ と を Ming ら か に し た. The possibility of new たな diagnostic indicators になる for <s:1> breast cancer <e:1> in the future is がある.

项目成果

ユビキチンリガーゼCHIPは乳癌の悪性化を抑制する

泛素连接酶CHIP抑制乳腺癌恶变

• 发表时间: 2009
• 作者: Yanagawa M;Yamashita T;Shichida Y.;神代理史;神代理史;神代理史;神代理史;神代理史
• 通讯作者: 神代理史

Translational cell study exploring the role of Estrogen Receptor beta expression as a predictive and/or prognostic factor in breast cancer patients.

转化细胞研究探索雌激素受体β表达作为乳腺癌患者的预测和/或预后因素的作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Suzuki;T.;神代理史;山口ゆり;今野広海;大庭華子;郷野辰幸;丹羽俊文;山口ゆり;大庭華子;今野広海;郷野辰幸;今野広海;林慎一;大庭華子;林慎一;林慎一;東浩太郎;林慎一;林慎一;S Saji
• 通讯作者: S Saji

Estrogen signaling pathway and hormonal therapy

• DOI: 10.1007/s12282-008-0070-z
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: BREAST CANCER
• 影响因子: 4
• 作者: Hayashi, Shin-ichi;Yamaguchi, Yuri
• 通讯作者: Yamaguchi, Yuri

乳癌細胞膜型ERに対する選択的リガンドの開発

乳腺癌细胞膜型ER选择性配体的开发

• 发表时间: 2009
• 作者: Iwaizumi M;Sugimura H;et al.;丹羽俊文
• 通讯作者: 丹羽俊文

新規エストロゲン応答遣伝子の発現解析と乳癌個別化への応用の検討

新型雌激素反应基因的表达分析及其在乳腺癌个体化中的应用思考

• 发表时间: 2009
• 作者: Hayashi;S.;Wu D;Kawashima Y;山口ゆり;Yamamoto-Ishikawa K;Umemura H;今野広海;Sawai S;大庭華子;Hattori N;郷野辰幸
• 通讯作者: 郷野辰幸