Development of cancer molecular therapeutics directed to telomeres and cellular senescence svstems

针对端粒和细胞衰老系统的癌症分子疗法的开发

• 批准号: 20015047
• 负责人: SEIMIYA Hiroyuki
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015047/
• 关键词: がん; 分子標的治療; テロメア; 細胞老化; 細胞分裂; 染色体; 抗がん剤; テロメラーゼ; ポリADP-リボシル化; DNA損傷; 遺伝子発現

Telomeres, the capping structures of chromosome ends, work as a timing device for cellular senescence. We focused on the elomere maintenance system, which supports the immortality of human cancer cells, as a molecular target for cancer therapy. Fist, we constructed a profiling database of structural diversity in telomeres as an analytic platform of this study. By utilizing this database, we demonstrated the functional linkages between telomere/ageing regulators and sensitivities to anticancer drugs, and molecular mechanisms for the anticancer efficacy of a telomerase inhibitor. Furthermore, we discovered a pathological involvement of telomeric factors in mitotic abnormalities of a cell.

端粒，染色体末端的帽状结构，作为细胞衰老的计时装置。我们专注于支持人类癌细胞永生的elomere维持系统，作为癌症治疗的分子靶点。首先，我们构建了端粒结构多样性的数据库作为本研究的分析平台。通过利用这个数据库，我们证明了端粒/衰老调节剂和抗癌药物的敏感性之间的功能联系，以及端粒酶抑制剂抗癌功效的分子机制。此外，我们发现了端粒因子在细胞有丝分裂异常中的病理参与。

项目成果

Novel role for multiple TRF1 binding sites of tankyrase 1 in telomere elongation

坦科聚合酶 1 的多个 TRF1 结合位点在端粒延长中的新作用

• 发表时间: 2009
• 作者: T. Seki;et al;H. Maeda(6/7番目);K. Kida;村松由起子
• 通讯作者: 村松由起子

Visualizing telomeric function of tankyrase 1 and its application to inhibitor screening

坦科聚合酶 1 端粒功能的可视化及其在抑制剂筛选中的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: E. Hadzijusufovic;et al;H. Maeda(13/15番目);P. Valent;猪俣竜;初谷香織
• 通讯作者: 初谷香織

テロメア・老化関連分子を標的とした新規がん化学療法の開発

开发针对端粒和衰老相关分子的新型癌症化疗

• 发表时间: 2009
• 作者: 大場岳彦;中村裕;右田敏郎;奥村栄;矢守隆夫;石川雄一;清宮啓之;H. Maeda;清宮啓之
• 通讯作者: 清宮啓之

細胞分裂におけるテロメア結合蛋白質の新たな機能

端粒结合蛋白在细胞分裂中的新功能

• 发表时间: 2008
• 作者: 孔徳新;吉見直;矢守隆夫;清宮啓之
• 通讯作者: 清宮啓之

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