Development of cancer molecular therapeutics that targets telomere-regulating factors

开发针对端粒调节因子的癌症分子疗法

• 批准号: 22300341
• 负责人: SEIMIYA Hiroyuki
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300341/
• 关键词: テロメア; テロメラーゼ; がん; 不死化; 細胞老化; 分子標的治療; 染色体; DNA損傷; グアニン四重鎖; 阻害剤

This study aims to design a telomere-directed cancer therapy. As main results, we found that G-quadruplex ligands induce DNA damage and transcriptional aberration and inhibit growth of glioma stem cells. We also found that self-assembly of tankyrase, a positive regulator of telomere elongation represses its function. Furthermore, we found that cancer cells that exhibit low expression of telomere-related factors, WRN and POT1, are sensitive to anti-microtubule drugs. These results would be applicable to development of new cancer chemotherapy

本研究旨在设计一种端粒导向的癌症治疗方法。我们的主要研究结果发现，G-四链体配体可诱导胶质瘤干细胞的DNA损伤和转录畸变，并抑制胶质瘤干细胞的生长。我们还发现，自组装的端锚聚合酶，端粒延长的正调控抑制其功能。此外，我们发现，表现出端粒相关因子WRN和POT 1低表达的癌细胞对抗微管药物敏感。这些结果将适用于开发新的癌症化疗药物

项目成果

Role of Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 2 in Lung Adenocarcinoma IGF-Independent Antiapoptotic Effect Via Caspase-3

• DOI: 10.2353/ajpath.2010.090500
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Migita, Toshiro;Narita, Tadahito;Ishikawa, Yuichi
• 通讯作者: Ishikawa, Yuichi

et al., HDAC8 mutations in Cornelia de Lange syndrome affect the cohesin acetylation cycle

等人，Cornelia de Lange 综合征中的 HDAC8 突变影响粘连蛋白乙酰化循环

• 发表时间: 2012
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Deardorff;M.A.;Seimiya;H.
• 通讯作者: H.

Synthesis and evaluation of macrocyclic heptaoxazole compound as a fluorescent G-quadruplex binder

大环七恶唑化合物荧光G-四链体结合剂的合成与评价

• 发表时间: 2011
• 作者: Tera;M.
• 通讯作者: M.

細胞分裂の異常を媒介するテロメア蛋白質

介导细胞分裂异常的端粒蛋白

• 发表时间: 2010
• 作者: T. Yamagata;K. Shozugawa;R. Okumura;K. Takamiya and M. Matsuo;清宮啓之
• 通讯作者: 清宮啓之

Fission yeast Pot1 and RecQ helicase are required for efficient chromosome segregation.

裂殖酵母 Pot1 和 RecQ 解旋酶是有效染色体分离所必需的。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Molecular and Cellular Biology 31(3)巻
• 作者: Takahashi K;Imano R;Kibe T;Seimiya H;Muramatsu Y;Kawabata N;Tanaka G;Matsumoto Y;Hiromoto T;Koizumi Y;Nakazawa N;Yanagida M;Yukawa M;Tsuchiya E;Ueno M.
• 通讯作者: Ueno M.