K-Ras制御因子SCOPを中心にみた記憶形成のサーカディアン制御機構

以K-Ras调节因子SCOP为中心的记忆形成昼夜节律控制机制

• 批准号: 20022012
• 负责人: 清水 貴美子
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022012/
• 关键词: レンチウイルス; 長期記憶; 概日リズム; SCOP; 海馬

交付申請書に記載の研究実施計画に沿って研究を遂行し、下記の成果を得た。1. 記憶長期記憶形成とその時刻依存的変化におけるSCOPの機能を個体レベルで具体的に示すため、レンチウイルスを用いて海馬CA1領域特異的なSCOPノックダウンをおこなった。正常マウスにおいて長期記憶効率が良い時刻に、海馬依存的SCOPノックダウンマウスの長期記憶効率は顕著に減少した。SCOPノックダウンマウスの短期記憶形成効率は時刻に関わらず正常に形成される。以上のことから、記憶を長時間保持するための固定化に関わる経路にSCOPが時刻依存的に関与していることが考えられた。2. 長期記憶の時刻依存性を引き起こす鍵が、SCOPの量によると考え、海馬内のSCOP蛋白質量の時刻変化を検討した。SCOP量は主観的夜に高く主観的昼に低い。特に、K-Rasとの結合がみられる膜ラフト内のSCOP量の経時変化は顕著であり、SCOPがK-Rasを負に制御することによる長期記憶形成の調節がおこなわれると考えられる。3. 新潟大学脳研究所・崎村健司教授との共同研究で、SCOPのコンディショナルノックアウトマウス(海馬特異的ノックアウト)を作製した。このマウスを用いて、記憶形成機構および概日リズムへの影響を検討中である。以上のように個体レベルにおいて記憶形成と時刻依存性におけるSCOPの重要性を明らかにした。また、リズムの発振におけるSCOPの役割も明らかになりつつある。本研究課題により概日リズムがSCOPを介して記憶形成効率の概日変動を制御していることを強く示唆することができた。

Submit the application to document the implementation plan of the study and record the results. 1. Memory long-term memory formation and time-dependent changes in SCOP function are individual, specific, and domain-specific in hippocampus CA1. The long-term memory efficiency of normal and hippocampus dependent SCOP decreases. SCOP has a high rate of short-term memory formation. The above is a question of how to maintain the memory for a long time. 2. The temporal dependence of long-term memory is discussed in this paper. The SCOP is high at night and low at day. Special, K-Ras and binding, SCOP content in the membrane, time-varying, SCOP and K-Ras negative control, regulation of long-term memory formation 3. Professor Kenji Sakimura of Niigata University conducted joint research on the development of SCOP. The influence of memory formation mechanism on the development of memory is discussed. The importance of SCOP in the formation of individual memory and temporal dependence SCOP's work is not easy to do. This study focuses on the control of memory formation rate by SCOP.

项目成果

Approach for photic entrainment mechanism of circadian clock via SCOP related signaling

通过 SCOP 相关信号研究生物钟的光夹带机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Miya;K.;Inoue;R.;Takata;Y.;Abe;M.;Natsume;R.;Sakimura;K.;Hongou;K.;Miyawaki;T.;Mori;H.;小林洋大;森寿;小林大起;Mori H.;清水貴美子
• 通讯作者: 清水貴美子

Molecular approaches to circadian regulation of the memory for novel objects

新事物记忆昼夜节律调节的分子方法

• 发表时间: 2009
• 作者: Miya;K.;Inoue;R.;Takata;Y.;Abe;M.;Natsume;R.;Sakimura;K.;Hongou;K.;Miyawaki;T.;Mori;H.;小林洋大;森寿;小林大起;Mori H.;清水貴美子;清水貴美子;清水貴美子
• 通讯作者: 清水貴美子

Molecular approaches to circadian regulation of the memory for novelobjects

新事物记忆昼夜节律调节的分子方法

• 发表时间: 2009
• 作者: Miya;K.;Inoue;R.;Takata;Y.;Abe;M.;Natsume;R.;Sakimura;K.;Hongou;K.;Miyawaki;T.;Mori;H.;小林洋大;森寿;小林大起;Mori H.;清水貴美子;清水貴美子
• 通讯作者: 清水貴美子

SCOP/PHLPP and its functional role in the brain.

• DOI: 10.1039/b911410f
• 发表时间: 2010-01
• 期刊: Molecular bioSystems
• 作者: Shimizu K;Mackenzie SM;Storm DR
• 通讯作者: Storm DR

Approach for molecular mechanisms between circadian clock and long-term memory

生物钟与长期记忆之间的分子机制方法

• 发表时间: 2009
• 作者: Miya;K.;Inoue;R.;Takata;Y.;Abe;M.;Natsume;R.;Sakimura;K.;Hongou;K.;Miyawaki;T.;Mori;H.;小林洋大
• 通讯作者: 小林洋大