遺伝子・生化学マーカー・神経画像解析を組み合わせた統合失調症の進行性脳病態の解明

通过结合遗传、生化标记和神经影像分析来阐明精神分裂症的进行性脑病理学

基本信息

  • 批准号:
    20023009
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2010
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

統合失調症の進行性脳病態を解明するため、神経画像、分子、遺伝子レベルでの多角的な検討を行った。健常者、統合失調症の前駆期、初発統合失調症、慢性期統合失調症の患者群を対象に、1H-MR spectroscopyを用いた前部帯状回グルタミン酸レベルの計測を行った。その結果、健常対照群に比べ、前駆期では一過性にグルタミン酸レベルが上昇しており、その後初発期、慢性期にかけて減少することを見出した。この結果は、グルタミン酸の一過性の過興奮による神経毒性によって前駆期に病態が進行し、その後グルタミン酸レベルの低下に移行することを示しており、統合失調症の早期介入上重要な所見であると考えられる。健常者、統合失調症の前駆期、初発統合失調症、慢性期統合失調症の患者群を対象に、近赤外線スペクトロスコピー(NIRS)を用いた前頭葉の酸素化ヘモグロビン濃度変化を測定した。前駆期~慢性期にかけてNIRS信号が減衰する様子がみられ、統合失調症の早期介入にNIRSを臨床応用するための根拠を与える知見であると考えられる。同様な検討をミスマッチ陰性電位(MMN)についても行い、同様な結果を得た。これらの所見と分子、遺伝子の対応を検討した。脳磁図で計測したMMN(MMF)と血液中d-serineの相関、NIRS信号とCOMT vall58met多型、σ1受容体遺伝子多型との関連、海馬・扁桃体体積とGRIN2A遺伝子多型との関連、を見出した。これらの知見を総合すると、統合失調症の前駆期~初発期の臨界期に進行性脳病態が存在し、神経画像所見と対応すること、その背景に分子、遺伝子の異常が想定されることが明らかとなり、統合失調症の早期発見のための神経画像の臨床応用や、早期介入の分子標的の同定に向けて重要な基礎的知見をもたらした。
The progressive state of dysfunctional dysphagia is to understand the polygonal behavior of animals, portraits, molecules, and constellations. The patients with normal, prostaglandin, primary dysfunctional and chronic dysfunctional syndromes were abnormal, and 1H-MR spectroscopy was used in the anterior part of the disease. The results of the test, the results of the health test, the results of the group comparison, the results of the results, the results of the health test, the results of the group comparison, the results of the results, the results and the results. The results were as follows: the results showed that the clinical symptoms occurred during the previous phase of the disease, the symptoms of the disease progressed before and after the onset of the disease, and the migration of the disease showed that it was important to have an early intervention in patients with systemic dysphagia. The patients with normal, prostaglandin, primary dysfunctional, chronic dysfunctional dysphagia and NIRS were measured by pre-acidulation, antecedent acidulation, anatomic acidulation and hyperacidification. From the previous stage to the chronic stage, the NIRS signal declined, the children became depressed, and the patients with dysfunctional aphasia were intervened in the early stage of NIRS. The bed was divided into two groups. In the same way, we did not agree with each other in terms of sexual potential (MMN), and the results of the same test were satisfactory. The molecules you see, the molecules you see. MMN (MMF): d-serine phase in blood, NIRS signal COMT vall58met polymorphism, σ 1 receptor subtype, puffin tonsil, GRIN2A tonsil subtype. They are aware of the presence of progressive disease from the pre-phase to the early stage of the disease, the presence of the progressive disease in the portrait of the god, the background molecule, the child, and the early stage of the disease. Early intervention in the "co-orientation" of "molecules" and the knowledge of "important bases".

项目成果

期刊论文数量(46)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アットリスク精神状態および初回エピソード統合失調症におけるミスマッチ陰性電位:予備的検討(ポスター)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    多田真理子;他
  • 通讯作者:
統合失調症のNIRS研究
精神分裂症的 NIRS 研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    滝沢龍;笠井清登;福田正人
  • 通讯作者:
    福田正人
統合失調症のNIRS研究と臨床応用
精神分裂症的 NIRS 研究和临床应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    滝沢龍;西村幸香;小池進介;笠井清登;福田正人
  • 通讯作者:
    福田正人
Effect of Sigma-1 receptor gene polymorphism on prefrontal hemodynamic response in schizophrenia : a multi-channel NIRS study
Sigma-1受体基因多态性对精神分裂症前额叶血流动力学反应的影响:多通道NIRS研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    滝沢龍;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
III.精神疾患への応用.1.統合失調症・自閉症の前頭葉機能障害とNIRSの臨床応用.(福田正人(編):精神疾患とNIRS)
III. 在精神疾病中的应用 1. 精神分裂症和自闭症的额叶功能障碍以及 NIRS 的临床应用(福田正人(Masato Fukuda):精神疾病和 NIRS)。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    滝沢龍;川久保友紀;桑原斉;笠井清登
  • 通讯作者:
    笠井清登
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  • 通讯作者:
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