RNA転写後複合体ネットワークの試験管内再構成

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本申請は、RNA修飾酵素、スプライシング酵素、RNA結合タンパク質などRNA成熟に関わる因子群が、前駆体RNA上でいかに会合し、生命の基本構築原理として作用しているのかを解明することが究極の目標であった。そのため、精製タンパク質やRNAを用いて、試験管内でその複合体を再構成し、ネットワークの再現を試みた。最終年度の本年度には、極めて重要な幾つかの発見を論文として公開することができた。(1) 葉酸依存性RNAメチル化酵素の試験管内酵素活性測定法を開発し、X線結晶構造解析にも成功し、世界に先がけて、本酵素の触媒機構を提案した。本酵素は、我々、真核生物は持たず、一部の感染性微生物が保持していることから、本研究は、感染性微生物防除の観点からも評価され、A-IMBN Research誌(アジア・太平洋地域の優れた自然科学研究を紹介するNature publishing groupのインターネットジャーナル)で、ハイライトに取り上げられた。(2) 超好熱菌の保持するTrml遺伝子産物が、従来、知られていなかったマルチサイト選択性メチル化酵素であることを報告した。(3) 真正細菌に広く保存されているTrmB (tRNA (m^7G46)メチル化酵素)がRNA修飾ネットワークの鍵因子として機能していることを報告した。(4) プロテインノット型RNAメチル化酵素の前駆体RNA認識が多段階反応から構成されていることを報告した。(5) 前駆体RNA認識が広い古細菌スプライシングエンドヌクレアーゼの結晶化に成功し、報告した。