細胞記憶の揺らぎとその補正機構の解明

阐明细胞记忆波动及其校正机制

• 批准号: 20052027
• 负责人: 西岡 憲一
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052027/
• 关键词: 転写; クロマチン; エピジェティクス; 発生; エピジェネティクス

今年度はこれまでの転写メカニズムの概念を超える新規概念を導くきっかけがつかめた。樹立したES細胞におけるレチノイン酸応答、およびマウスの表現型やin situ hybridizationの結果から、ASH1Lによるメチル化は意外にもHox遺伝子発現の維持には必要ないが、細胞のレチノイン酸応答の感度のみに異常が疑われた。このことは同じtrxGであるMLL1と比較して根本的に機能が異なることを示唆している。ASH1Lのin vitroにおけるメチル化活性においては世界的にまだコンセンサスが得られていない(H3K4? or H3K36?)。これを解決すべく、活性ドメインを含んだ組み換えタンパク質を大腸菌で発現させ、ヒストンH3K36を特異的にメチル化することを確認できた。さらにES細胞のクロマチン解析を行い、in vivoにおいてもASH1LがヒストンH3K36を特異的にジメチル化することを確認した。一般的にヒストンH3K36のメチル化は転写の結果と考えられているが、今回我々はこれを覆すデータを取得することができた。すなわち、我々はDRBというP-TEFb活性阻害剤を用いることによりRNAポリメラーゼIIのS2リン酸化を阻害し、ASH1Lによるヒストンのメチル化がRNAポリメラーゼIIのS2リン酸化の前に起こることを証明できた。さらにヒストンH3K36のメチル化とRNAポリメラーゼIIのS2リン酸化の間には、ヒストンH4K16のアセチル化が関わっていることがわかってきた。すなわち、ヒストンH3K36のメチル化、ヒストンH4K16のアセチル化、RNAポリメラーゼIIのS2リン酸化というように、タンパク質修飾カスケードが存在することがわかったのである。

This year, the concept of new regulations is introduced. The phenotype of ES cells was established as a result of situ hybridization, ASH 1L was established as a result of unexpected Hox gene development and maintenance, and the sensitivity of ES cells to acid response was abnormal. This is the first time I've ever seen someone who's been in the same room. ASH1L in vitro is active in a variety of ways, such as: (H3K4) or H3K36?)。This is the solution to the problem, including the identification of E. coli and H3K36 specific bacteria. The ES cells were analyzed in vivo, and the ASH1L cells were analyzed in vivo. The results of the general survey of H3K36 were obtained. The activity of DRB is inhibited by the inhibitor of P-TEFb activity. It is proved that the inhibitor of RNA polymerase II and S2 polymerase II is inhibited by ASH 1 L and the inhibitor of RNA polymerase II and S2 polymerase II is inhibited by ASH1L. H3K36 and H4K16 are closely related to each other, and H3K36 and H4K16 are related to each other. H3K36 and H4K16 are different, RNA is different, S2 is different, RNA is different, S3 is different, RNA is different.

项目成果

ASH1ヒストンメチル化酵素によるHox遺伝子群発現パターンの制御メカニズム

ASH1组蛋白甲基转移酶控制Hox基因组表达模式的机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Yuasa;Y.;西岡憲一;西岡憲一;西岡憲一;西岡憲一
• 通讯作者: 西岡憲一

Histone methylation by mammalian Ash1l facilitates induction of Hox genes in response to retinoic acid, thereby contributes to acquisition of proper identities of cervical vertebrae

哺乳动物 Ash1l 的组蛋白甲基化促进 Hox 基因响应视黄酸的诱导，从而有助于获得颈椎的正确身份

• 发表时间: 2009
• 作者: Higashimoto K;Yada Y;Komori T;Matsuda M;Koseki Y;Nakayama M;Soejima H;Handa H;Koseki H;Hirose S;Nishioka K
• 通讯作者: Nishioka K

ASHILによるヒストンのメチル化はHOX遺伝子のレチノイン酸感受性を増大させる

ASHIL 的组蛋白甲基化增加 HOX 基因的视黄酸敏感性

• 发表时间: 2009
• 作者: Yuasa;Y.;西岡憲一
• 通讯作者: 西岡憲一

エピジェネティクス実験プロトコール(ヒストンメチル化活性測定)

表观遗传学实验方案（组蛋白甲基化活性测定）

• 发表时间: 2008
• 作者: Yuasa;Y.;西岡憲一;西岡憲一;西岡憲一;西岡憲一;西岡憲一;西岡憲一
• 通讯作者: 西岡憲一