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心筋細胞機能障害と心作動物質(カテコーラアミン心筋症を中心にして)

心肌细胞功能障碍和心脏活性物质（重点关注儿茶酚胺能心肌病）

基本信息

批准号：
63624507
负责人：
伊藤隆之
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

カテコールアミン心筋症の形成メカニズムを詳細に検討するため、細胞内情報伝達物質の一つである1、2-ジアシルグリセロール(DG)の測定を確立し、カテコールアミンによるこの物質の動態を観察した。ラットにノルエピネフリン(NE)2mg/kg投与し、1、2-DGの心筋内の変動を経時的に観察し、その変動に対し、α、β遮断剤の影響をみた。脂質の各成分はTLC/FID法によった。中性脂質はあらかじめケイ酸カラムでリン脂質と分離して測定した。NEの腹腔内投与は、心重量、体重ともに観察した60分まで変化がみられなかった。心筋内の1、2-DG量は生食水のみを投与した対照群で72.5±5.4ng/mg wet wt(Mea n±SE)であり、Ne投与により10分後には38%の増加、60分後には129.8±9.1ng/mg wet wtと更に増加し80%の上昇となった。これに対し、コレステロールや各リン脂質分画はNE投与60分後まで有意な変化を見なかった。このNE投与による1、2-DGの上昇の機序を解明するため、各種のα、β遮断薬を前投与した。NE投与40分後の心筋内1、2-DG量は107.6±10.5ng/mg wet wtと投与しない群に比べ49%上昇していたがphentolamineによりこの上昇は有意に抑制された。Prazosinも同様に1、2-DGの上昇を抑制した(0.1mg/kgでは76.5±4.4、1mg/kgでは56.2±2.8ng/mg wet wt)。しかも高濃度のPrazosinはより強い抑制作用を示し、刺激していない対照群より低い値を示した。こに対しYohimbineでは充分な1、2-DG上昇の抑制効果が得られず(88.2±6.8ng/mg wet wt)、またPropranololによってはほとんど影響かみられなかった(113.2±8.4ng/mg wet wt)。一方、コレステロール含有量はこれらの薬物の前処理に対しても有意な変動を示さなかった。以上よりα受容体、特にα_1受容体を介する1、2-DGの増加作用が心筋においてinvivoで証明されたと考える。

A detailed analysis of the formation of cardiac muscle disease and the determination of intracellular information on substances in the first and second cycle (DG) was carried out to establish and observe the dynamics of substances in the first cycle. The effects of α and β inhibitors on the changes of cardiac muscle activity of 1,2-DG and 1,2-DG at 2mg/kg dose were observed. Lipid components were identified by TLC/FID. Neutral lipids are separated from each other. The abdominal cavity, heart weight and body weight were observed at 60 minutes. The amount of 1-DG and 2-DG in the heart muscle increased from 72.5± 5.4 ng/mg wet wt(Mea n±SE) to 72.5± 5.4 ng/mg wet wt(Mea n±SE) after 10 min and from 129.8± 9.1 ng/mg wet wt to 80% after 60 min. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. The mechanism of the rise of NE and 1, 2-DG is explained in detail, and various alpha and beta interceptors are projected forward. After 40 minutes of NE administration, the contents of 1 and 2-DG in the cardiac muscle increased by 49% compared with those of the control group, but the increase was intentionally suppressed. Prazosin also inhibited the increase of 1,2-DG (0.1 mg/kg, 76.5±4.4, 1mg/kg, 56.2± 2.8 ng/mg wet wt). High concentrations of Prazosin show strong inhibitory effects and low levels of stimulation. Yohimbine and Propranolol inhibited the increase of 1,2-DG (88.2± 6.8 ng/mg wet wt) and 1,13.2 ± 8.4 ng/mg wet wt respectively. The content of a single substance is determined by the pre-treatment of the substance. The results show that the α-receptor and α-receptor can increase the activity of 1,2-DG in vivo.