TGF-βファミリー分子とその中和分子による網膜内領域特異性決定機構の解明

阐明TGF-β家族分子及其中和分子决定视网膜内区域特异性的机制

• 批准号: 15016111
• 负责人: 作田 拓
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016111/
• 关键词: 網膜視蓋投射; Ventroptin; BMP-2; BMP-4; TGF-β; アンタゴニスト; CBF-1

これまでの研究から発生後期の網膜においてVentroptinと逆勾配を持って発現する未知のTGF-βファミリー分子が存在し、この分子とventroptinとの相互作用により前後軸方向における網膜視蓋投射が制御されていることが推測された。そこで、まずVentroptinが網膜において二重勾配をなして発現している発生8日目のニワトリ網膜において、TGF-βファミリー分子の同定を試み、BMP-2、BMP-4、BMP-7、GDF-5、GDF-6、GDF-7の6種類が発現していることを明らかにした。次に、これらTGF-βファミリー分子の発生8日目のニワトリ網膜における発現パターンをin situ hybridizationによって解析したところ、BMP-2が背側・後側で高く腹側・前側で低い勾配を持って発現しており、Ventroptinと相補的な発現パターンを示すことが判明した。またBMP-2の発現開始時期はVentroptinが前後軸方向において勾配を持ち出す時期と一致していた。さらにBMP-2を網膜において異所的に発現させると、Ventroptinの場合とは逆に、ephrin-A2の発現が減少した。以上のことは、前後軸方向における網膜視蓋投射を制御する未知のTGF-βファミリー分子の実体がBMP-2であることを示している。また網膜前側領域特異性決定のマスター遺伝子であるCBF-1の作用機構を解析し、DNA結合依存的および非依存的に他の領域特異的遺伝子群の発現を調節することを明らかにした。特にBMP-2については、CBF-1がBMPシグナルを阻害することにより、BMP-2の発現を負に調節することを示した。

During the postnatal period of the study, the network Ventroptin reverse matching device can detect the presence of unknown TGF- β gene molecules, and the ventroptin molecules interact with each other in the front and back direction of the network network projection to control the network network projection. The double configuration of the network network and the Ventroptin network network will enable you to realize that the 8-day health care provider will have the same information as the TGF- β-network network license, BMP-2, BMP-4, BMP-7, GDF-5, GDF-6, and GDF-7 6. On the 8th, the second and third TGF- β-linked molecular weight will be detected in the in situ hybridization network. After the high-profile, the high-profile, the low-level configuration will show that the Ventroptin phase will show that the device is correct. At the beginning of the BMP-2 period, the Ventroptin will be arranged in the back and back direction to maintain the same schedule during the departure period. Please check that the BMP-2 network network is not affected, the Ventroptin network is not affected, and the ephrin-A2 network is not affected. The above information, front and back direction network projection control system unknown TGF- β signal molecular body BMP-2 network display display. In front of the network, the domain specific decision is related to the domain specific decision. The CBF-1 function mechanism is analyzed, and the DNA is combined with the dependent domain specific domain domain specific domain specific subgroup. BMP-2, CBF-1, BMP, and BMP-2 show that they are not affected, and that they are displayed.

项目成果

Takahashi H, Shintani T, Sakuta H, Noda M: "CBF-1 controls the retinotectal topographical map along the anteroposterior axis through multiple mechanisms."Development. 130・21. 5203-5215 (2003)

Takahashi H、Shintani T、Sakuta H、Noda M：“CBF-1 通过多种机制控制沿前后轴的视网膜顶盖地形图。”130・21 5203-5215（2003）。

Shintani T, et al.: "Large-scale screen and characterization of genes with asymmetric expression patterns in the developing chick retina."Journal of Neurobiology. (in press). (2004)

Shintani T 等人：“对发育中的小鸡视网膜中具有不对称表达模式的基因进行大规模筛选和表征。”神经生物学杂志。